초록 ▼

본 연구과제의 최종 목표는 알코올 대사 효소, Topoisomerase, Cytochrome 효소 둥에 대한 저해작용을 검색하여 간질환 예방 및 암치료에 사용할 수 있는 후보물질을 천연물 및 합성 화합물로부터 탐색하고자 하며, 우수 효능 물질에 대한 작용기전을 규명하여 각 효소저해제의 구조결정 및 생리활성연구를 실시하여 이를 바탕으로 의약품을 설계하고 합성하여 신약 후보물질을 도출하고자 하였음. 이를 위해 아래의 연구 개발 목표를 중심으로 연구를 실시하였으며 그 연구 결과는 다음과 같음.
1) 효소활성시험법 확립 및 물질 효능

본 연구과제의 최종 목표는 알코올 대사 효소, Topoisomerase, Cytochrome 효소 둥에 대한 저해작용을 검색하여 간질환 예방 및 암치료에 사용할 수 있는 후보물질을 천연물 및 합성 화합물로부터 탐색하고자 하며, 우수 효능 물질에 대한 작용기전을 규명하여 각 효소저해제의 구조결정 및 생리활성연구를 실시하여 이를 바탕으로 의약품을 설계하고 합성하여 신약 후보물질을 도출하고자 하였음. 이를 위해 아래의 연구 개발 목표를 중심으로 연구를 실시하였으며 그 연구 결과는 다음과 같음.
1) 효소활성시험법 확립 및 물질 효능 평가
- alcohol dehydrogenase(ADH) 활성시험법 확립 및 생약제제 갈근, 상백피, 대황에서 효능물질을 분리 및 구조 규명, 작용 기전 연구 실시
- S-adenosylhomocysteine(AdeHcy) hydrolase 활성시험법 확립 및 작용기전연구
- Cytochrome 1A1 CYP3A4. GST 활성 시험법 확립 및 작용기전 연구
- xanthine oxidase 및 quinone reductase 활성 시험법 확립 및 효능 물질 평가
2) 분자 설계
- Topoisomerase 저해제의 분자 설계 및 docking program 활용
3) 후보 물질 탐색 (합성화합물 및 천연물 탐색)
- 상기 활성 효능 측정법을 활용하여 합성불질 및 천연물을 중심으로 효능을 평가하였음

Abstract ▼

Research title: Studies on drug development mediated by screening of enzyme inhibitors
The aim of this study is providing lead compounds for treating or preventing liver diseases and cancer by screening of enzyme inhibitors. Target enzymes such as alcohol dehydrogenase, cytochrome 2E1, and S-aden

Research title: Studies on drug development mediated by screening of enzyme inhibitors
The aim of this study is providing lead compounds for treating or preventing liver diseases and cancer by screening of enzyme inhibitors. Target enzymes such as alcohol dehydrogenase, cytochrome 2E1, and S-adenosylhomocysteine hydrolase were applied for liver disease, and approximately 150 natural product extracts derived from herbal medicines were evaluated for the inhibitory potentials. As a result, puerarin, mulberoside A, and rhaponticin were isolated as active lead compounds against ADH. S-adenosylhomocysteine hydrolase was also considered as a potential target enzyme fer hepatitis. In this study, we developed for the one assay system using HPLC analysis fer detection of S-adendsylhdmocysteine in the reaction mixture. In addition, topoisomerase plays an important role in DNA replication and the anzyme activity is higher level in cancer human compared to normal cells. Therefore, the enzyme inhibitors are considered as good candidates for anticancer agents. Several quinolinedione and naphthoquinone derivatives were synthesized for targeting of topoisomerase inhibitors and tested in cultured human lung and colon cancer cells. further, based on the cytotoxic potential and relation of chemical structure, the information for the best-fitting molecular formular was provided using comparative molecular field analysis method. Xanthine oxidase and quinone reductase one assays were also applied for the evaluation of natural products extracts and several extracts showed potential inhibition as lead extracts.

목차 Contents

• 제 1 장 연구개발과제의 개요...9
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황...10
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과...11
• 제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도...26
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획...37
• 제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보...38
• 제 7 장 참고문헌...39