초록 ▼

1. HIV-1 구조 단백질들에 의한 염증활성화 및 조절 기전 및 신경독성에 대한 연구
- HIV-1 core 단백질 p24에 의한 염증세포 활성화시 인간 단핵구에서 유도되는 TNF-a 또는 MMP-9 단백효소 발현 증가를 확인하고, 이과정에서 전사인자 NF-kappaB의 활성화를 밝히고, 또한 억제제를 검색하였다.
- 또한 AIDS 치매신경변성 질환에서 신경세포 변성과정에서 ROS, GSH, MTP 변화와의 유의성을 밝히고, GSH와 NAC등과 같은 약제가 LLP-1에 의한 신경독성을 억제하는 기전둥의 새로운 사실을 제

1. HIV-1 구조 단백질들에 의한 염증활성화 및 조절 기전 및 신경독성에 대한 연구
- HIV-1 core 단백질 p24에 의한 염증세포 활성화시 인간 단핵구에서 유도되는 TNF-a 또는 MMP-9 단백효소 발현 증가를 확인하고, 이과정에서 전사인자 NF-kappaB의 활성화를 밝히고, 또한 억제제를 검색하였다.
- 또한 AIDS 치매신경변성 질환에서 신경세포 변성과정에서 ROS, GSH, MTP 변화와의 유의성을 밝히고, GSH와 NAC등과 같은 약제가 LLP-1에 의한 신경독성을 억제하는 기전둥의 새로운 사실을 제시하므로 써, AIDS dementia complex 를 포함하는 AIDS 증상 개선제를 개발하는데 기초가 될 것임.
2. 뇌염 및 뇌막염 증상을 초래하는 바이러스들의 진단 검사법 개발
- 무균성 뇌막염과 뇌염으로 입원한 성인환자 뇌척수액에서중합효소 연쇄반응 방법 (PCR)과 단클론항체 면역검사방법 (EIA)과 비교 고찰한 결과 Adenovirus, Parvo virus, HSV, VZV, HHV-6의 검출법을 확인하고, 이들과 뇌염 및 뇌막염 증상초래와의 연계성을 규명함.
3. 폐흡층 분비항원인 cysteine pretense가 호산구의 apoptosis에 미치는 영향 및 기전 분석
- 폐흡층의 분비배설항원내의 시스테의 단백분해효소의 활성이 호산구의 생존을 조절함을 알 수 있었으며, 이때 호산구의 생존의 조절은 GM-CSF의 생산에 의한 JAK2 kinase pathway의 활성과 직접적이 관련이 있음을 관찰함.

Abstract ▼

We evaluated whether HIV-1 core protein p24 in comparison to gp41 has a capacity toinduce TNF-n and MMP-9 production and explored the intracellular signaling pathways and the molecular mechanisms through which CAMP negatively regulate p24 specific inflammatory response. furthermore, to elucidate the

We evaluated whether HIV-1 core protein p24 in comparison to gp41 has a capacity toinduce TNF-n and MMP-9 production and explored the intracellular signaling pathways and the molecular mechanisms through which CAMP negatively regulate p24 specific inflammatory response. furthermore, to elucidate the pathogenic mechanisms involved in neurodegeneration in AIDS patients with cognitive deficits, we also examined the toxic effect of the lentivirus lytic peptide 1 (LLP-1) corresponding to the carboxyl terminus of HIV-1 gp41 on human neuronal and glial cell lines. Our data showedt that HIV-1 core antigen p24 has the capacity to elicit NF-kB activation for induction of human monocytic TNF-u that actually led to MMP-9 production in an autocrine manner. Thus, blockade of NF-kB activation by pharmacological agents that elevate CAMP levels may represent potential therapeutic targets for the control of disease progression. In addition, gp41 derived LLP-1 may be a potential neurotoxic agent capable of causing the intracellular GSH depletion and disturbing the milnchondrial function, possibly contributing to the neurodegenerative cascade as seen in HIV-1 associated dementia. Our data indicate that restoring both GSH concentration and mitochondrial function may hold promise as possible therapeutic strategies for slowing disease progression of dementia in AIDS patients.
We developed detection methods of adenovirus and parevovirus in CSP specimens from viral meningitis adult patients by Enzyme Inmuneassay with meneclonal antibody and by nested-PCR. We also developed Herpes Simples virus, Varicellar-fester Virusand Human Herpes Virus-6 by PCR in CSF from hosppitalized adult patientss with aseptic meningitis and encephalitis.
We investigated whether TSP produced by Paragonimus westermani newly excysted metacercariae (PwNEM), which cause pulmonary or extrapulmonary paragonimiasis in human beings, could affect viability of human eosinophils. The results suggest that the ESP produced by PwNEM can pivotally regulates eesinophil survival by controlling GM-CSF production, depending en the amount and proteolytic activity of the ESP released in vivo. Thus, the cysteine proteases in the ESP secreted by PwNEM may be an important molecule for orchestrating eosinophil-mediated tissue inflammatory reactions in larval-invaded lesions of human paragonimiasis.

목차 Contents

• 제 1 장 연구개발과제의 개요...10
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황...11
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과...11
• 제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도...13
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획...14
• 제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보...15
• 제 7 장 참고문헌...15