초록 ▼

- 간염바이러스 유전자 (HBx, HCV core), 발암유전자(mH-ras) 및 발암후보유전자(HDAC1, Gadd153, Carp)를 발현하는 형질전환마우스 9종을 개발하였다.
- 그중 mH-ras 형질전환마우스는 6개월령에 간암이 발생되었고(발생율: 75%), 특히 숫컷에 간암이 잘 발생하였다.
- HDAC1형질전환마우스는 13개월령에 간에 nodule이 관찰되었고, chromatin condensation이 확인되었으며, HDAC 활성이 정상마우스에 비해 증가되어 있음이 확인되었다.
- HCV core wil

- 간염바이러스 유전자 (HBx, HCV core), 발암유전자(mH-ras) 및 발암후보유전자(HDAC1, Gadd153, Carp)를 발현하는 형질전환마우스 9종을 개발하였다.
- 그중 mH-ras 형질전환마우스는 6개월령에 간암이 발생되었고(발생율: 75%), 특히 숫컷에 간암이 잘 발생하였다.
- HDAC1형질전환마우스는 13개월령에 간에 nodule이 관찰되었고, chromatin condensation이 확인되었으며, HDAC 활성이 정상마우스에 비해 증가되어 있음이 확인되었다.
- HCV core wild type, mutant 99, mutant 116이 발현되는 형질전환마우스를 각각 개발하여 병리학적인 검색을 한 결과, 간암은 발생하지 않았으나, dysplasia 및 inflammation이 증가되어 있음이 관찰되어, HCV간암은 core이외의 다른 HCV유전자 또는 core와 다른 HCV유전자가 서로 합력하여 간암이 유도되는 것으로 판단된다.
- HBx P53 double mutant 마우스는 $HBx^{+/+}$. $P53^{/}$ 및 정상마우스에 비해 cell proliferation이 왕성하여 조기에 간암이 발생하였다. 이는 P53이 HBx에 의한 발암을 억제하는 것으로 확인된다.
- Gadd153 및 Carp발현 형질전환마우스를 개발하였다.
- HCV core가 세포주기(p2l중심으로)에 미치는 영향을 연구하였다.
- loxp-Runx3 마우스의 생산에 성공하였으며, RUNX3는 p21(Cip/Waf) 유전자의 발현을 촉진함으로써 cell cycle을 억제함을 확인하였다. RUNX3는 Smad 단백질과 협력하여 p21의 발현을 유도하였으며 이러한 현상은 TGF-β-dependent cell growth arrest에 필수적임을 발견하였다.

Abstract ▼

Transgenic animals provide useful model systems in elucidating the molecular mechanisms associated with malignant transformation and in optirnizing tumor therapy protocols. We proposed the development of useful model animals by the transgenic animal techniques for defining the molecular events respo

Transgenic animals provide useful model systems in elucidating the molecular mechanisms associated with malignant transformation and in optirnizing tumor therapy protocols. We proposed the development of useful model animals by the transgenic animal techniques for defining the molecular events responsible for the development of hepatocellular carcinoma (HCC), which has been popular in Korean people.
Transgenic animals provide useful model systems in elucidating the molecular mechanisms associated with malignant transformation and in optirnizing tumor therapy protocols. We proposed the development of useful model animals by the transgenic animal techniques for defining the molecular events responsible for the development of hepatocellular carcinoma (HCC), which has been popular in Korean people.

목차 Contents

• 표지 ...1
• 제출문 ...2
• 보고서 초록 ...3
• 요약문 ...4
• SUMMARY ...9
• CONTENTS ...12
• 목차 ...13
• 제 1 장 연구개발과제의 개요...14
• 제1절 연구개발 목적...14
• 제2절 연구개발의 필요성 및 범위...14
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황...18
• 제1절 위암형질전환동물 분야...18
• 제2절 간암형질전환동물 분야...18
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과...20
• 제1절 형질전환마우스 생산 및 기능연구...20
• 제2절 knockout nice의 효율적인 생산시스템 구축...53
• 제3절 동물모델을 이용한 위암 발병기전의 연구...55
• 제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도...65
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획...67
• 제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보...68
• 제 7 장 참고문헌...69
• 특정연구개발사업 연구결과 활용계획서...72