초록 ▼

B형 간염 바이러스에 의한 간세포의 영향에 대한 실험은, 실제 사람을 대상으로 연구를 수행할 수 없으므로, 실제의 바이러스의 감염과 가장 비슷한 상황을 만들어 주어 위 바이러스에 의한 간세포의 반응을 분석하는 것이 일차적인 연구 개발의 범주이다. 이 분석을 통해 얻어진 B형 간염바이러스에 의해 발현 수준이 변화되는 유전자들을 대상으로 간질환과 이 바이러스와의 연관관계를 규명한다. 위 계발 목표를 바탕으로 다음과 같은 결과를 얻었다. 첫째, 실제의 바이러스의 감염과 가장 유사한 상태 설정을 위해 사람의 간조직으로부터 간세포를 일차배양

B형 간염 바이러스에 의한 간세포의 영향에 대한 실험은, 실제 사람을 대상으로 연구를 수행할 수 없으므로, 실제의 바이러스의 감염과 가장 비슷한 상황을 만들어 주어 위 바이러스에 의한 간세포의 반응을 분석하는 것이 일차적인 연구 개발의 범주이다. 이 분석을 통해 얻어진 B형 간염바이러스에 의해 발현 수준이 변화되는 유전자들을 대상으로 간질환과 이 바이러스와의 연관관계를 규명한다. 위 계발 목표를 바탕으로 다음과 같은 결과를 얻었다. 첫째, 실제의 바이러스의 감염과 가장 유사한 상태 설정을 위해 사람의 간조직으로부터 간세포를 일차배양하는 체계를 구축하였다. 둘째, 위 세포에 B형 간염 바이러스를 감염시킨 후 cDNA microarray를 이용하여 유전자 발현 변화를 분석하였다 셋째, 위 과정에서 얻어진 유전자들 중 질병과 연관관계가 높을 것으로 예상되는 유전자들을 연구하여, HBx에 의한 selenoprotein P의 down-regulation시 apoptosis를 유도하는 결과와 (SCI 급 저널에 1편), B형 간염 바이러스의 감염시 세포 증식에 관여하는 NF-kB acvation이 NIK의 up-regulation에 의해 일어남을 밝히는 결과를 얻었다 (SCI 급 저널에 1편 submission 준비중). 넷째, 이 바이러스의 복재에 중추적인 이 바이러스의 중합효소 와 interaction하는 Hsp60의 세포내 농도 조절 기법으로, 이 virus를 억제한 수 있는 체계를 마련하였다 (SCI 급 저널에 4편 게재, 국내 특허 1편 출원). 위 연구결과를 본 연구실에서는 다음과 같이 활용하고자 한다. selenoprotein P의 down-regulation을 억제할 수 있는 selenium에 의한 간염 증상과의 관계를 의학적으로 규명하고자 한다. 또한, NF-kB activation signal을 억제할 수 있는 system의 사용과, 간질환과의 관계를 보다 다각적으로 분석하고자 한다 이 외에, Hsp60 세포내 농도 조절을 통한 B 형 간염바이러스 억제 기술은 모델 동물 시험등을 이용한 단계적 검증을 통해 치료제로써의 가능성을 평가하고자 한다.

Abstract ▼

The experiment on finding the effect of HBV on Liver tissue is complicated, because we can not perform the experiment directly onto a human. So we have to make the conditions similar to in vive HBV infection and analyze the response of liver tissue against HBV. From this analysis with genes whose ex

The experiment on finding the effect of HBV on Liver tissue is complicated, because we can not perform the experiment directly onto a human. So we have to make the conditions similar to in vive HBV infection and analyze the response of liver tissue against HBV. From this analysis with genes whose expression level had been altered by HBV, we could find the relationship between liver disease and the virus. Based on the above subject, we have obtained these results firstly, we constructed the primary culture Iron human liver tissue to make the condition similar to viral infection. Secondly, we analyzed the altered gene expression through cDNA microarray after primary culture infection with HBV Thirdly, among those genes, some which had been estimated to have a close correlation with the disease were searched. Consequently, we were able to see that HBx influence the down-regulation of selenoprotein P and induce apoptosis (One article had been published in SCI journal) and that the infection with HBV results in NF-kB activation (involved in cell proliferation) through NIK up-regulation (One article has been preparing to submit in SCI journal). Fourthly, we included the HBV suppression system which controls the concentration of Hsp60 in a cell (Four articles had been published in SCI journal and we have applied for a patent). Hsp60 interacts with HBV polymerase, the central element in virus replication. Using the above experimental results, our further investigation will be on the relationship between cirrhosis and selenium which inhibit down-regulation of selenoprotein P. Meanwhile, we will also analyze the relationship with a liver disease and a system which suppresses NF-kB activation signal. In addition, we want to find out the possibilities of using the HBV suppression system, via controlling the concentration of Hsp60, as a treatment through the progressive animal testing.

목차 Contents

• 표지...1
• 제출문...2
• 보고서 초록...3
• 요약문...4
• SUMMARY...6
• CONTENTS...7
• 목차...8
• 제 1 장 연구개발과제의 개요...9
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황...12
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과...14
• 제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도...35
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획...37
• 제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보...39
• 제 7 장 참고문헌...43