초록 ▼

심박동 변이도(heart rate variability)는 정신과 질환을 포함한 다양한 중추신경계 질환에서 자율 신경계의 기능(autonomic nervous system function)을 평가하는데 있어 그 유용성이 입증된 바 있다. 그러나, 항정신병약물을 투여 중인 정신분열병 환자에 있어서 심박동 변이도 분석을 통하여 정신 증상 및 약물반응 변인의 생물학적 인자를 밝히려는 연구는 아직까지 초보적인 단계이며 국내외적으로 대단히 미흡한 실정이다.
본 연구에서는 클로자핀을 투여중인 정신분열병 환자들을 대상으로 하여, HRV의

심박동 변이도(heart rate variability)는 정신과 질환을 포함한 다양한 중추신경계 질환에서 자율 신경계의 기능(autonomic nervous system function)을 평가하는데 있어 그 유용성이 입증된 바 있다. 그러나, 항정신병약물을 투여 중인 정신분열병 환자에 있어서 심박동 변이도 분석을 통하여 정신 증상 및 약물반응 변인의 생물학적 인자를 밝히려는 연구는 아직까지 초보적인 단계이며 국내외적으로 대단히 미흡한 실정이다.
본 연구에서는 클로자핀을 투여중인 정신분열병 환자들을 대상으로 하여, HRV의 선형적, 비선형적 분석을 시행하고, HRV 지표가 정신 증상의 심각도 및 약물반응 변인과 어떤 관련성을 갖고 있는지를 분석함으로써 비정상적인 정신현상에 내재되어 있는 신경계 조절의 동역학적 복잡성을 파악하고자 하였다.
안정 용량의 클로자핀을 투여중인 82명의 정신분열병 환자들과 50명의 정상 대조군이 연구에 참여하였으며, 이들에게서 얻어진 HRV 시계열 데이터를 분석하여 선형, 리선형 HRV 지표를 산출하였다. 정신분열병 환자들의 정신증상은 PANSS, CGI, GAF를 사용하여 평가하였으며, 약물 관련 변인은 PANSS, CGI, GAF를 이용하여 측정하였다. 대조군과의 연령을 보정하여 환자군 및 대조군 모두 50명씩으로 재분류하였다.
HRV의 선형 지수(시간, 주파수 계열 지수)와 복잡성, 기호화 역동성 지수(ApEn, SampEn, Symbolic dynamics) 모두, 환자군에 있어서 대조군에 비하여 유의하게 낮았다. (P<0.01). 정신증상의 심각도를 나타내는 PANSS 전체 점수는 비선형 HRV 지수인 SampEn, ApEn, Symbolic dynamics 지수(CSE, CCE)와 .유의한 음의 상관관계를 보였다(P<0.05). 특히 PANSS로 평가한 양성 정신증상의 심각도는 SampEn 간과 유의한 음의 상관관계를 나타내었다(P<0.05). 판별 분석 결과 SampEn, CSE, CCE 지수는 클로자핀을 투여 중인 환자군을 판별하는 데 있어서 89%의 판별 능력을 나타냈으며, SampEn은 클로자핀 치료 반응성을 판별하는 데 있어 64%의 판별 능력을 보이고 있었다.
본 연구결과, 클로자핀을 투여중인 정신분열병 환자들의 심박동 역동성은 정상 대조군과 뚜렷한 차이를 보이고 있으며, 특히, 심박동 변이와 관련된 자율신경계의 불규칙성, 복잡성이 명확하게 감소하였음을 알 수 있다. PANSS 점수와 SampEn, ApEn, Symbolic dynamics 간에 뚜렷한 음의 상관관계가 관찰된 바, 정신병적 증상이 자율신경계 복잡성의 감소와 밀접한 관련이 있을 것으로 추정된다. 또한, 항정신병약물을 투여 중인 정신분열병 환자의 심박동 특성을 평가하는데 있어서 기존의 선형적 분석방법 뿐만 아니라 본 연구진이 수행한 비선형적 분석 방법이 대단히 유용하다는 것을 확인할 수 있었다.
본 연구 결과는 SamEn, ApEn 및 Symbolic dynamics measure가 정신증상 및 항정신병약물의 반응성과 관련된 신경생리학적 지표일 가능성을 제시하고 있으며, 향후, 전향적 연구를 통하여 본 연구 결과를 추시하는 것이 필요할 것으로 평가된다.

Abstract ▼

Heart rate variability (HRV) has proven to be useful in evaluating autonomic nervous system function associated with various central nervous system disorders including psychiatric disorders. However, only a few studies were conducted to investigate a biological marker of psychotic symptom and drug r

Heart rate variability (HRV) has proven to be useful in evaluating autonomic nervous system function associated with various central nervous system disorders including psychiatric disorders. However, only a few studies were conducted to investigate a biological marker of psychotic symptom and drug response variables using HRV analysis in antipsychotic-treated schizophrenic patients. The purpose of this study was to investigate the linear and non-linear dynamic measures of HRV, and to evaluate their relationship to psychotic symptom severity and to drug response variables, in clozapine-treated schizophrenic subjects, in order to obtain valuable insight into the dynamic complexity of neural control system underlying abnormal mental phenomena.
Eighty-two schizophrenic patients treated with stable doses of clozapine and fifty normal control subjects were recruited. Linear and non-linear dynamic measures of HRV were obtained after analyzing the time series HRV data of the subjects. The severity of psychotic symptoms in schizophrenic patients was assessed using the PANSS, and variables related to drug response were assessed using the LUNSERS and DIEPSS. Fifty cases were selected from the patient and control groups to match the age and gender distribution.
In the patient group, the complexity and symbolic dynamics measures (ApEn, SampEn, CSE, CCE) as well as linear measures (time and frequency domain measures) of HRV were significantly lower than those in the control group (P<0.01). The severity of psychotic symptom assessed by PANSS had significant negative correlations with ApEn, SampEn and. symbolic dynamics measures (CSE, CCE), respectively (P<0.05). In particular, the score of positive symptom subscale of PANSS had significant negative correlations with the SampEn (P<0.05). Discriminant function analysis revealed that SampEn, CSE, and CCE had descriminative power of 89% in classifying the patients and control subjects.
In conclusion, the neuroautonomic control system governing HRV is significantly less complex in schizophrenic patients treated with clozapine. Since significant negative correlations between PANSS total score and ApEn, SampEn and symbolic dynamics were observed, it is suggested that there exits a close association between psychotic symptom and decreased neuroautonomic complexity. The non-linear dynamic measures as well as the conventional measures were useful in identifying altered heart rate behavior in clozapine-treated schizophrenic patients. The results of the study suggest a possibility that ApEn, SampEn and symbolic dynamics measures may be valuable neurophysiological markers for treatment response to clozapine in schizophrenic patients. Further prospective studies are required to confirm the relationship between antipsychotic treatment response and the change of the heart rate dynamics.

목차 Contents

• II. 총괄연구개발과제 연구결과...6
• 1. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표...6
• 2. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 결과...14
• 3. 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론...36
• 4. 총괄연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도...44
• 5. 총괄연구개발과제의 활용계획...47