연구목적: Tumor necrosis factor(TNF)-α는 Septic shock. autoimmune disease, obesity 및 AIDS등의 여러 염증 질환이나 알레르기 및 바이러스 질환 등에 관여하는 proinflammatory cytokine의 하나로서 macrophage나 혈액 내 monocyte 등에 의해 분비된다. 본 연구에서는 제주도의 자생생물로부터 TNF-α 생성을 저해하는 물질 분획을 얻고 유효 성분을 도출하여, 약효연구 및 신약개발을 위한 기초연구를 수행하고자 하였다. 연구방법 및 결과 : 11종의 제
연구목적: Tumor necrosis factor(TNF)-α는 Septic shock. autoimmune disease, obesity 및 AIDS등의 여러 염증 질환이나 알레르기 및 바이러스 질환 등에 관여하는 proinflammatory cytokine의 하나로서 macrophage나 혈액 내 monocyte 등에 의해 분비된다. 본 연구에서는 제주도의 자생생물로부터 TNF-α 생성을 저해하는 물질 분획을 얻고 유효 성분을 도출하여, 약효연구 및 신약개발을 위한 기초연구를 수행하고자 하였다. 연구방법 및 결과 : 11종의 제주 자생식물로부터 TNF-alpha 생성을 억제하는 식물을 탐색하고자 murine macrophage RAW264.7 세포에서 MeOH crude Ex.에 대한 TNF-alpha 생성억제 활성을 검색한 결과 으아리, 토란, 노박덩굴 박태기나무, 녹나무의 조추출물이 100μg/ml 농도에서 50% 이상의 TNF-alpha 생성 억제활성을 나타내었다. 위의 5 종의 식물에 대하여 mouse에서 in vivo TNF-alpha 생성 억제, 염증 억제작용, 진통효과를 조사해본 결과 in vitro 결과와 직접적으로 비례하지는 않았지만 염증 억제 및 진통효과를 나타내었다. Activity guidided fractionation 방법을 이용하여 위 식물의 활성분획을 검색한 결과 으아리, 토란, 박태기나무의 TNF-alpha 생성 억제 활성은 분산되어 우수한 용매 분획을 얻지 못하였으며, 노박덩굴은 hexane 분획에서 강력한 TNF-alpha 생성억제 활성을 보였으나 그 농도(100 μg/ml)에서 세포독성이 관찰되었으므로 TNF-alpha 생성 억제가 세포독성에 의한 결과로 사료된다. 녹나무(C. camphora)의 경우 EtOAc 분획이 TNF-alpha 생성 억제활성을 보여 후보식물로 선정되었고 이 분획에 대한 활성 및 기전 연구가 진행되었다. C. camphora의 EtOAc 분획은 100μg/ml 농도에서 TNF-alpha 생성 억제 뿐 아니라 IL-1β 및 IL-6에 대해서도 억제효능을 보였으며, 염증시 발현이 유도되는 iNOS, COXII에 대해서도 억제효과를 나타내었다. 또한 C. camphora의 EtOAc 분획에 의한 TNF-alpha 생성 억제는 단백질 합성 단계에서 mRNA를 억제하는 것과 일관성 있는 결과를 나타내었다. C. camphora의 EtOAc 분획에 대하여 마우스에서의 급성독성을 조사한 결과 최고용량으로 투여된 1,000mg/kg에서 사망례가 관찰되지 않았으므로 $LD_{50}$은 그 이상용량인 것으로 추정된다. 현재 C. camphora의 EtOAc 분획으로부터 활성 성분 분리를 진행 중에 있다. 결과적으로 본 연구에서는 국내에서 제주도에만 자생하는 것으로 알려진 의 C. camphora가 염증성 cytokine(TNF-α, IL-1β IL-6) 및 iNOS. COXII 생성 억제효능이 우수한 것으로 조사되었으며 이 결과는 활성 성분 분리 및 동정이 완료되면 새로운 천연물 염증억제제로 개발될 가능성이 있음을 시사한다.
Abstract▼
Purpose : TNF-α is one of the most important proinflammatory cytokines and is mainly produced by monocytes and macrophages. It is secreted during the early phase of acute and chronic inflammatory diseases such as asthma, rhematoid arthritis, septic shock and other allergic disease, and triggers d
Purpose : TNF-α is one of the most important proinflammatory cytokines and is mainly produced by monocytes and macrophages. It is secreted during the early phase of acute and chronic inflammatory diseases such as asthma, rhematoid arthritis, septic shock and other allergic disease, and triggers diverse inflammatory cascades such as the secretion of other cytokines, including interleukin-1, -6, and -8. In this study we aim to isolate the material that inhibit the production of TNF-α and investigate the mechanism of pharmacological action from the plants growing in Jeju island. Methods and results : From the MeOH extracts of 11 plants, activity that inhibits (TNF)-α production was investigated in LPS (lipopolisaccharide)-stimulated RAW264.7 cell (murine macrophage cell), and the active fractions were separated via activity-guided fractionation. Then Cinnamomum camphora, Clematismandshurica, Colocasia antiquorium, Cercis chinensis, Celastrus orbicultus were selected as candidate plants with high inhibition activity of TNF-α production. MeOH extracts of above 5 plants showed the decrease of serum TNF-α level, analgesic activity, and anti-inflammatory activity in mice. Among them, inhibitory effect on the TNF-α production of Cinnamomum camphora was concentrated into EtOAc fraction without cycotoxicity. EtOAc extract of Cinnamomum camphora potentially inhibited the protein production and mRNA of TNF-α. Also the EtOAc fraction of Cinnamomum camphora inhibited IL-6, IL-1β. iNOS, COXII production at the concentration of 100 ㎍/㎖. Now, it is on processing that isolation of active material from the EtOAc fraction of Cinnamomum camphora. These results suggest that Cinnamomum camphora. a growing only at Jeju-Do in Korea, may have anti-inflammatory activity through the inhibition of inflammatory cytokines, and have a therapeutic potential as a new anti-inflammatory agent.
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