초록 ▼

“에리스로마이신” 생체이용률 시험을 정확하고 신뢰성 있는 방법으로 수행하므로써 에리스로마이신 성분 약제의 생체이용률에 대한 기초 자료를 구축함과 동시에 국내에서의 생물학적동등성시험 기준마련에 직접적인 도움을 줄 수 있는 근거를 마련하고자 하였다.
이 연구를 위하여 계명대학교 동산의료원, 단국대학교 의료원, 삼성서울병원의 3개 시험기관이 참여하였다. 먼저 erythromycin 분석방법을 확립한 후 순차적으로 각 시험기관에서 식품의약품안전청이 고시한 생물학적동등성시험기준(식품의약품안전청 고시 제 2002-60호, 2002. 11

“에리스로마이신” 생체이용률 시험을 정확하고 신뢰성 있는 방법으로 수행하므로써 에리스로마이신 성분 약제의 생체이용률에 대한 기초 자료를 구축함과 동시에 국내에서의 생물학적동등성시험 기준마련에 직접적인 도움을 줄 수 있는 근거를 마련하고자 하였다.
이 연구를 위하여 계명대학교 동산의료원, 단국대학교 의료원, 삼성서울병원의 3개 시험기관이 참여하였다. 먼저 erythromycin 분석방법을 확립한 후 순차적으로 각 시험기관에서 식품의약품안전청이 고시한 생물학적동등성시험기준(식품의약품안전청 고시 제 2002-60호, 2002. 11 22.)에 따라 건강한 성인 24명을 대상으로 “에릭 캅셀 500 mg (250 mg, 2 캅셀, 1회 복용)”(보령제약) 에 대하여 각각 생체이용률시험을 실시한 후, 각 기관의 약동학적 결과를 종합적으로 검토하였다.
이 연구를 통해서 신뢰성 있는 erythromycin의 분석기법이 구축되었으며 또한 한국인의 erythromycin의 생체이용률시험에 근거한 erythromycin의 생물학적동등성시험 표준 지침이 제시되었다. 이 지침에 의한 생물학적동등성시험은 erythromycin이 대체의약품으로 사용 가능한 과학적인 근거를 제공 할 뿐 만 아니라 erythromycin의 생물학적동등성시험의 기간을 단축하는 비용절감의 효과가 나타날 것이다. 이로써 저품질 약제의 생산 및 시판 예방을 위한 제도적인 국가적 장기대책이 수립되었다고 생각된다. 또한 건강한 한국인을 대상으로 한 이 erythromycin 약동학적 자료는 한국인에 맞는 erythromycin 치료 용법을 제시하게 되었으며 erythromycin 대사와 관련된 약물유전학적 연구의 근거 자료를 제공하는데 기여함으로써 국민건강 증진을 이루는데 기여되었다고 생각한다.

Abstract ▼

Bioavailability can be estimated by a systemic exposure profile obtained by measuring drug concentrations in the systemic circulation over time. The systemic exposure profile determined during bioavailability studies can serve as a reference for subsequent bioequivalence studies.Recently the need fo

Bioavailability can be estimated by a systemic exposure profile obtained by measuring drug concentrations in the systemic circulation over time. The systemic exposure profile determined during bioavailability studies can serve as a reference for subsequent bioequivalence studies.Recently the need for bioavailability or bioequivalence studies has surfaced as a mandatory procedure in promoting the quality of health care services. At the same time, the establishment of proper guidelines for bioavailability studies has become a prerequisite procedure to ensure the safety and efficacy of many generic drugs being manufactured in the country.
We validated an analytical method for erythromycin in human plasma, then we performed the bioavailability study and established a guideline for future bioequivalence test m Korean population. The bioavailability study for erythromycin was carried out by three institutions including Keimyung University Dongsan Medical Center, Dankuk University hospital and Samsung Seoul Hospital, in a consecutive order. We measured plasma concentrations of erythromycin by high-performance liquid chromatography with EC detection. Based on the measured plasma concentrations of erythromycin, $C_{max}$, $T_{max}$, Ke, half-life ($t_{1/2}$), and AUC were estimated. After analyzing the experimental results from the three institutions, we established the guideline for bioequivalence test of erythromycin.
In the present study, we established the analytical method and suggested a guideline for bioequivalence test of erythromycin. We estimated the pharmacokinetic parameters of erythromycin in healthy Korean subjects. Our results provide scientific backgrounds and references for future bioequivalence test of erythromycin. The guideline developed in this study will serve as a standard operation protocol for erythromycin bioavailability and bioequivalence test. Furthermore, this guideline can be used as an important quality control measure for evaluation or approval of generic copy drugs of erythromycin in the country.

목차 Contents

• 용역연구개발사업최종보고서...1
• 표지...3
• 제출문...4
• 연구사업 최종보고서 요약문...5
• Project Summary...6
• 목차...7
• 제1장 서론...8
• 제2장 국내ㆍ외 기술개발 현황...9
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과...10
• 1. 분석법 확립 결과...10
• 2. 생체이용률시험 결과...11
• 제4장 연구개발목표 달성도 및 대외기여도...12
• 제5장 연구개발결과의 활용성과 및 계획...13
• 가. 계량적 성과...13
• 나. 성과내용기술...13
• 대. 활용계획...13
• 제6장 기타 중요변경사항...14
• 제7장 생물학적동등성시험 표준지침(안)...15
• 가. 서론...15
• 나. 생물학적동등성시험...18
• 1) 대조약...18
• 2) 생물학적동등성시험 방법...18
• 가) 시험목적...18
• 나) 시험디자인 및 휴약기간...18
• 다) 투약량 및 투약방법...19
• 라) 채혈시간 및 횟수...19
• 마) 분석방법 예시자료...19
• (가) 표준액 조제...19
• (나) 검량선 작성...19
• (다) 분석조건...19
• (라) 시료의 분석...20
• 다. 참고문헌...20
• 제8장 참고문헌...22
• 총괄 연구과제 요약...23
• 제1세부기관 결과보고서...25
• 1. 시험제목, 시험목적 및 시험결과의 요약...25
• 2. 대조약의 성분명 및 명칭, 제형, 제조일자, 제조번호...26
• 3. 시험책임자 및 담당자 성명, 소속 및 직책...26
• 4. 예비시험...27
• 5. 피험자 선정기준 및 방법...27
• 6. 시험대상 예수 및 시험대상군 분류...31
• 7. 시험방법...31
• 8. 채혈인 경우 감염방지대책...32
• 9. 검체처리 및 분석방법...32
• 10. 시험결과 및 validation 자료(특이성, 직선성, 정확성, 정밀성, 감도 등) ...34
• 11. 시험의 신뢰성 보증...44
• 세부 연구과제 요약...45
• 제2세부기관 결과보고서...47
• 1. 시험제목, 시험 목적 및 시험결과의 요약...48
• 2. 대조약의 성분명, 명칭, 제형, 함량, 용법 및 용량...49
• 3. 시험책임자 및 담당자 성명, 소속 및 직책...49
• 4. 예비시험...50
• 5. 대조약의 관리...50
• 6. 피험자 선정기준 및 방법...50
• 7. 시험예수...54
• 8. 시험방법...55
• 9. 채혈인 경우 감염방지대책...56
• 10. 검체처리 및 분석방법...56
• 11. 시험결과 및 validation 자료 (특이성, 직선성, 정확성, 정밀성, 감도 등)...57
• 12. 시험의 신뢰성 보증...64
• 세부 연구과제 요약...65
• 제3 세부기관 결과보고서...67
• 1. 시험제목, 시험목적 및 시험결과 요약...67
• 2. 대조약 정보...67
• 3. 시험기관...68
• 4. 연구기간...68
• 5. 대조약의 관리...68
• 6. 예비시험...68
• 7. 피험자 선정기준 및 방법...68
• 8. 시험대상 예수...73
• 9. 시험방법...73
• 10. 감염방지대책...74
• 11. 검체처리 및 분석 방법...75
• 12. 시험결과 및 validation 자료...76
• 세부 연구과제 요약...87