초록 ▼

관절염은 염증성 관절염인 류마티스 관절염과 비염증성 관절염인 퇴행성관절염으로 나뉜다. 두 질환은 그 병인과 진행 경로가 다르지만 궁극적으로는 관절 조직의 파괴와 불구를 가져와 심한 기능 장애를 일으킨다는 공통적인 최종 결과를 낳으며, 모두 고령의 나이에 빈도가 높아지기 때문에 고령화 사회로 가는 현대에 큰 경제적 사회적 손실을 야기하고 있다.
본 연구를 통해 류마티스 관절염과 퇴행성관절염에서 관절 파괴를 가져오는 원인에 대한 구체적인 기전을 규명하고, 이를 바탕으로 한 새로운 치료법을 모색하였다.
이상을 요약하면 이번

관절염은 염증성 관절염인 류마티스 관절염과 비염증성 관절염인 퇴행성관절염으로 나뉜다. 두 질환은 그 병인과 진행 경로가 다르지만 궁극적으로는 관절 조직의 파괴와 불구를 가져와 심한 기능 장애를 일으킨다는 공통적인 최종 결과를 낳으며, 모두 고령의 나이에 빈도가 높아지기 때문에 고령화 사회로 가는 현대에 큰 경제적 사회적 손실을 야기하고 있다.
본 연구를 통해 류마티스 관절염과 퇴행성관절염에서 관절 파괴를 가져오는 원인에 대한 구체적인 기전을 규명하고, 이를 바탕으로 한 새로운 치료법을 모색하였다.
이상을 요약하면 이번 연구를 통하여 류마티스 관절염의 발병기전을 T 세포 및 B 세포의 이상에서부터 실제 활막 세포와 연골세포에 이르기까지 다양한 측면에서 분자적 기전까지 살펴봄으로써 발병에 이르기까지의 다단계의 기전을 구체화 할 수 있는 계기가 되었다고 하겠다. 특히 골관절염 동물모델의 개발은 앞으로의 관절염의 발병기전이나 치료효과를 in vivo에서 정확히 평가할 수 있는 기틀의 마련이라고 할 수 있고, 세포사에 관여하는 기전들의 규명으로 연골 파괴 기전을 이해함으로써 이를 조절하여 연골 파괴를 저해할 수 있는 약제의 개발로 연구를 넓힐 수 있게 되었다. 또한 류마티스 관절염 발병에 결정적 역할을 하는 면역 체계에 대한 연구를 통해 발견된 새로운 regulatory T 세포군이나 경구관용유도로 면역반응을 조절하는 세포군의 발견은 류마티스 관절염뿐만 아니라 다른 자가 면역질환의 치료에도 응용할 수 있는 중요한 발견이라고 하겠다. 마지막으로 연골세포 배양 및 이식의 방법에 대한 연구로 류마티스 관절염의 발병으로 인해 또, 다른 원인에 의해 이미 파괴된 연골까지 치료할 수 있는 기반이 되었다고 하겠다. 따라서 이번 연구를 통해 발견된 사실들을 각각 발전시켜나가는 것과 더불어 상호 유기적 관계까지 연구를 넓힘으로써 관절염 전반에 대한 이해를 함과 동시에 예방 및 치료까지 응용할 수 있도록 하는 것이 무엇보다 중요하다고 할 것이다.

Abstract ▼

Arthritis is grouped into two categoriesas inflammatory and noninflammatory lesions, rheumatoid arthritis and degenerative arthritis, respectively. Even though pathogenic mechanism and biologic behavior of the two groups of arthritis are different, both of them ultimatelycause severe functional impa

Arthritis is grouped into two categoriesas inflammatory and noninflammatory lesions, rheumatoid arthritis and degenerative arthritis, respectively. Even though pathogenic mechanism and biologic behavior of the two groups of arthritis are different, both of them ultimatelycause severe functional impairment of the joints through destruction and deformity. Because of a high incidence in elderly Population, they bring socioeconomical loss in Present society where elderly people can actively participate in economical activity. In this study, we investigated the etiological and pathogenic mechanisms of rheumatoid and degenerative arthritis, and searched for newmedical treatment based on these results.
In the $1^{st}$ part, we identified and analyzed functions of various cell surface molecules that might be involved in the regulation of T cell activation, based on the fact that CD4 T cells were Increased in synovial fluid of rheumatoid arthritis patient. It was found that a cell surface antigen recognized by YG10 mAb was down-regulated on the T cells in the synovial fluid of rheumatoid arthritis and T cells with down-regulated expression of YG10 had capability to regulate immune response. The antigen recognized by YG mAb was identified as CD43 molecule by expression cloning. By comparing the YG10 mAb with other mAbs reactive to CD43, it was found that CD43 could be in variable status of glycosylation, and YG10 recognizedCD43 expressed do regulatory T cells. In the $2^{nd}$ part, we analyzed pathogenic mechanism of rheumatoid arthritis in the scope of B cell function. Especially, through examination of length of CDR3 region of antibodies, we attempted to distinguish the genetic influence and clonal expansion of reactive B celts as a possible pathogenesis of arthritis. 11 aa-leng CDR3 regions of the immunoglobulinwere compared between the immature B Iymphocytes in the bone marrow from rheumatoid arthritis patients and control population. In the $3^{rd}$part, it was found out that the expression of death receptor DR4 was increased in synovial cells Iron rheumatoid arthritis patients, and DR4 molecule regulated cell death in collaboration with actinomycin, cycloheximide, MG132. Via the studies en the relationship of IL-1b and PLD with nitric oxide, cytokine cross talk and anti-inflammatory function of stalin, etiologic factorsassociated with cell death could be identified. Expression and effects on cell death of TRAIL and its receptors was clarified, with accomplishment of recovering the association between PLD and inflammatory response, even though its clinical application needs further study. In the $4^{th}$, three-dimensional chondrocyte culture system as a new apoptosis model has been established. Fas- and TNFa-mediated apoptosis was Increased by proteasome inhibitor MG132 and transcriptioninhibitor actinomycin D and the apoptosis was reduced by inhibitor of caspase-3, caspase-8, and caspase-9. Also, estrogen was found to work en the balance of MMP/TIMP in stromal dissolution. which is closely related with apoptosis of. chondrocyte.

목차 Contents

• Ⅱ. 총괄연구개발과제 연구결과...9
• 1. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표...10
• 2. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 결과...17
• 3. 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론...40
• 4. 사업화 목표 달성도 및 계획(개발과제만 해당)...44
• 5. 총괄연구개발과제의 연구성과...45
• 6. 연구개발결과의 파급효과...63
• 7. 첨부서류...64
• Ⅲ. 제 1 세부 연구개발과제 연구결과...74
• 1. 제 1 세부 연구개발과제의 최종 연구개발 목표...75
• 2. 제 1 세부 연구개발과제의 연구대상 및 방법...77
• 3. 제 1 세부 연구개발과제의 최종 연구개발결과...78
• 4. 제 1 세부 연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론...84
• 5. 제 1 세부 연구개발과제의 연구성과...86
• 6. 참고문헌...89
• Ⅳ. 제 2 세부 연구개발과제 연구결과...90
• 1. 제 2 세부 연구개발과제의 최종 연구개발 목표...91
• 2. 제 2 세부 연구개발과제의 연구대상 및 방법...95
• 3. 제 2 세부 연구개발과제의 최종 연구개발결과...99
• 4. 제 2 세부 연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론...108
• 5. 제 2 세부 연구개발과제의 연구성과...111
• 6. 참고문헌...116
• Ⅴ. 제 3 세부 연구개발과제 연구결과...119
• 1. 제 3 세부 연구개발과제의 최종 연구개발 목표...120
• 2. 제 3 세부 연구개발과제의 연구대상 및 방법...121
• 3. 제 3 세부 연구개발과제의 최종 연구개발결과...121
• 4. 제 3 세부 연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론...130
• 5. 제 3 세부 연구개발과제의 연구성과...135
• 6. 참고문헌...141
• Ⅵ. 제 4 세부 연구개발과제 연구결과...143
• 1. 제 4 세부 연구개발과제의 최종 연구개발 목표...144
• 2. 제 4 세부 연구개발과제의 연구대상 및 방법...145
• 3. 제 4 세부 연구개발과제의 최종 연구개발결과...147
• 4. 제 4 세부 연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론...152
• 5. 제 4 세부 연구개발과제의 연구성과...154
• 6. 참고문헌...159
• Ⅶ. 제 5 세부 연구개발과제 연구결과...162
• 1. 제 5 세부 연구개발과제의 최종 연구개발 목표...163
• 2. 제 5 세부 연구개발과제의 연구대상 및 방법...164
• 3. 제 5 세부 연구개발과제의 최종 연구개발결과...167
• 4. 제 5 세부 연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론...178
• 5. 제 5 세부 연구개발과제의 연구성과...179
• Ⅷ. 제 6 세부 연구개발과제 연구결과...189
• 1. 제 6 세부 연구개발과제의 최종 연구개발 목표...190
• 2. 제 6 세부 연구개발과제의 연구대상 및 방법...191
• 3. 제 6 세부 연구개발과제의 최종 연구개발결과...193
• 4. 제 6 세부 연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론...198
• 5. 제 6 세부 연구개발과제의 연구성과...199
• 6. 참고문헌...202