해양천연물로부터 DNA복제 초기단계 억제물질 탐색 및 작용기전 연구;활성성분 분리, 정제 및 구조결정;해양천연물로부터 DNA복제 초기단계 억제물질 탐색 및 작용기전 연구 DNA replication inhibitors from marine natural products원문보기
해양천연물.DNA복제 저해.해면동물.작용기전.항암작용.marine natural products.inhibition of DNA repliaction.mode of action.
초록▼
본 연구의 목적은 국내산 해양생물로부터 암세포에 세포독성을 나타내거나 선택적으로 암세포의 세포주기를 억제하여 항암작용을 나타내는 선도물질을 도출하는 것이다. 2차년도 완료시 까지 최소한 5종 이상의 항암활성 불질을 분리정제하여 화학구조를 규명하고 정밀 항암 효과 검색 및 작용기전 탐색을 완료한다. 1. 공생해면 Jaspis wondoensis와 Poecillastra wondoensis의 항암성분 분석 거문도 해역에서 채집된 공생해면 Jaspis wondoensis와 Poecillastra wondoensis로부터 활성
본 연구의 목적은 국내산 해양생물로부터 암세포에 세포독성을 나타내거나 선택적으로 암세포의 세포주기를 억제하여 항암작용을 나타내는 선도물질을 도출하는 것이다. 2차년도 완료시 까지 최소한 5종 이상의 항암활성 불질을 분리정제하여 화학구조를 규명하고 정밀 항암 효과 검색 및 작용기전 탐색을 완료한다. 1. 공생해면 Jaspis wondoensis와 Poecillastra wondoensis의 항암성분 분석 거문도 해역에서 채집된 공생해면 Jaspis wondoensis와 Poecillastra wondoensis로부터 활성물질을 추적하여 3종의 새로운 화합물을 비롯한 8종의 bromoarosine 계열의 화합물을 분리하였다. 이들은 5종의 인체 고형암세포에 대한 항종양 검색에서 유의성 있는 활성을 나타내었다. 이들 화합물은 모두 유의성 있는 세포독성을 나타내었으며 특히 psammaplin A는 doxorubicin과 유사한 정도의 세포독성을 나타내었다. 이들 중 활성이 탁월한 (E,E)-psammaplin A가 SV40 DNA 복제과정에 미치는 영향을 알아본 결과 125 ${\mu}M$에서 20%, 250 ${\mu}M$에서 48%, 500 ${\mu}M$에서 76% 저해하였다. (E,E)-Psammaplin A의 세포내에서 1차적인 target는 DMA 복제과정이 될 수 있음을 확인할 수 있었다. 항암물질개발의 표적단백질로 널리 알려진 topoisomerase I을 정제하여 활성을 측정한 결과 500 ${\mu}M$에서 거의 100% 이 효소를 저해하였다. 2. 해면동물 psammocinia sp.의 세포독성 성분연구 울릉도 해역에서 채집된 해면 Psammocinia sp.의 세포독성물질을 추적하여 일련의 sesterterpene 계열 화할물을 분리하였다. 즉, palinurin, isopalinurin, (7E,12E,18R,20Z)-variabilin, (8E,l3Z,18R,20Z)-strobilin, (7E,l3Z,18R,20Z)-felixinin, (8Z,13Z,18R,20Z)-strobilinin, (77,l3Z,18R,20Z)-felixinin 둥의 기지물질과 3종의 새로운 화합물 psammocins Al, A2, B을 분리하였다. 이들은 5종의 인체 고형암세포에 대한 항종양 검색에서 유의성 있는 활성을 나타내었다. 대부분의 화합물은 SK-MEL-5 (인체피부암)에 대해 유의성 있는 세포독성을 나타내었다. 화합물 7,8은 SV40 simian virus에서의 DNA 복제를 저해하는 활성이 관찰되었고 중등도의 항산화활성이 확인되었다.
Abstract▼
The aim of this project is to develop lead compound which show cytotoxicity to human cancer cells or which modulate cell cycle and exhibit antitumor activity. We plan to isolate at least 5 antitmor compounds and accomplish structure elucidation and antitumor screening. 1. Chemical study of antitu
The aim of this project is to develop lead compound which show cytotoxicity to human cancer cells or which modulate cell cycle and exhibit antitumor activity. We plan to isolate at least 5 antitmor compounds and accomplish structure elucidation and antitumor screening. 1. Chemical study of antitumor components in the symbiotic sponges of Jaspis wondoensis and Poecillastra wondoensis. From the symbiotic sponge collected off shore Goemun island, 8 bromotyrosine derivatives, including 3 new derivatives, were isolated. These compounds displayed significant cytotoxicity against 5 human tumor cell lines, especially psammaplin A showed cytotoxicity which is comparable to that of doxorubicin. Psanunaplin A was subjected to further study to investigate its mode of action. Psammaplin A exhibited inhibition of DNA replication in SV40. The inhibition reached 76% at the concentration of 500 ${\mu}M$. And psammaplin A completely inhibited topoisomerase I at the concentration of 500 ${\mu}M$. 2. Chemical study of antitumor components in a sponges Psammocinia sp. From a sponge collected off shore Ullung island, 10 sestertepenoids, including 3 new derivatives, were isolated. These compounds displayed significant cytotoxicity against 5 human tumor cell lines. The major component was subjected to further study to investigate its mode of action. It exhibited inhibition of DNA replication in SV40. Moderate antioxidant activity was also noticed for the compound.
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