초록 ▼

본연구는 단백질 분해효소 Epithin의 분비전의 세포 내에서의 기능과, 분비 기전을 밝히고, 분비되는 과정 중에 생기는 세포 내 신호전달 과정을 이해하며, 나아가 분비된 Epithin 단백질이 신생 혈관 형성에 미치는 영향을 분석하여, 암세포에서 발현되는 Epithin 단백질의 분비제어나 기능 제어를 통해 암 조직으로의 신생 혈관 형성을 차단하는 방법을 연구함으로써, 암세포의 성장을 억제하는 방법의 모색을 목적으로 하였다.
본 연구를 통하여 본 실험실은 아래와 같은 사실을 밝혀내었다.
1. Epithin의 분비 기전 연

본연구는 단백질 분해효소 Epithin의 분비전의 세포 내에서의 기능과, 분비 기전을 밝히고, 분비되는 과정 중에 생기는 세포 내 신호전달 과정을 이해하며, 나아가 분비된 Epithin 단백질이 신생 혈관 형성에 미치는 영향을 분석하여, 암세포에서 발현되는 Epithin 단백질의 분비제어나 기능 제어를 통해 암 조직으로의 신생 혈관 형성을 차단하는 방법을 연구함으로써, 암세포의 성장을 억제하는 방법의 모색을 목적으로 하였다.
본 연구를 통하여 본 실험실은 아래와 같은 사실을 밝혀내었다.
1. Epithin의 분비 기전 연구
1) Epithin의 분비는 PMA에 의해 촉진된다.
2) PMA는 Epithin을 cell-cell contact 부위로 이동시킨다.
3) PMA는 Actin의 재배열을 유도한다.
4) Actin 결합단백질인 Filamin은 Epithin의 cytoplasmic domain에 결합한다.
5) Filamin과 Epithin의 결합은 PMA에 의해 증가한다.
위와 같은 사실을 통해, PMA는 cortical actin의 형성을 유도하며 actin filament에 결합되어 있는 filamin을 막단백질인 Epithin과 근접하게 하고, 이를 통해 Epithin을 cell-cell contact 부위로 이동시키는 것을 알 수 있었다. 따라서 Epithin의 분비에는 filamin을 통한 actin filament의 재배열이 중요한 요인임을 밝혀내었다.
2. Epithin의 혈관형성촉진 기전 연구
1) 산소결핍에 의해서 Epithin의 분비가 촉진되었다.
2) Epithin은 혈관내피세포의 이동성을 증가시켰다.
3) Epithin은 p38을 활성화시켰다.
4) Epithin은 p38물 경유하는 신호전달을 통해 혈관내피세포의 MMP-9을 활성화시켰다.
5) CAM assay에서 Epithin은 혈관형성을 촉진하였다.
이러한 사실로 미루어 볼 때, Epithin tumor가 산소결핍 상태가 되면 Epithin을 분비하고, 이렇게 분비된 Epithin은 혈관내피세포에 작용하여 p38을 통해 MMP-9의 활성화를 야기하여 혈관내피세포의 이동성을 증가시키고, 이러한 과정을 통해 혈관형성이 촉진되는 것으로 사료된다. 따라서, 이러한 Epithin에 의한 혈관형성과정의 연구는 전립선암이나 유방암과 같이 Epithin을 발현하고 있는 것으로 밝혀진 epithin tumor의 성장을 막는 피료제의 개발에 기초 역구가 될 것으로 생각된다.

Abstract ▼

Our research aimed at identification of the roles of serine protease Epithin in angiogenesis. For these works, we studied the release mechanism of epithin and function of the released epithin in angiogenesis. This study will provide the basis for the development of new methods that may inhibit tumor

Our research aimed at identification of the roles of serine protease Epithin in angiogenesis. For these works, we studied the release mechanism of epithin and function of the released epithin in angiogenesis. This study will provide the basis for the development of new methods that may inhibit tumor growth through inhibition of angiogenesis.
In this study, we were able to show the following experimental facts.
1. Release mechanism of Epithin
1) The release of Epithin is accelerated by PMA
2) Accumulation of Epithin at cell-cell contacts is induced by PMA
3) Reorganization of F-actin is indcued by PMA
4) Epithin interacts with actin binding protein, Filamin, through its cytoplasmic tail.
5) Interaction of Epithin and Filamin is enhanced by PMA
From the above results,-we have concluded that PMA induces cortical actin formation, and then filamin couples this actin reorganization to the redistribution of epithin, resulting in local accumulation of the protease which may promote its transactivation and release.
2. Roles of Epithin in angiogenesis
1) Hypoxia induces the release of Epithin in epithelial cells
2) Released Epithin accelerates the migration of endothelial cells
3) Epithin induces the phosphorylation of p38 in endothelial cells
4) MMP-9 is activated in Epithin treated endothelial cells
5) Epithin enhances the angiogenesis in CAM assay
Therefore, it is possible that Epithin, after released from epithelial tumor by hypoxia, induces the migration of endothelial cells by activating MMP-9 through p38 mediated signaling pathway, and thus accelerate the angiogensis. As Epithin is highly expressed in prostate and breast cancer tissues, the findings in this research will provide the basis for the development of new methods for the inhibiting of tumor growth by inhibiting angiogenesis through modulation of the activity of Epithin.

목차 Contents

• Ⅱ. 총괄연구개발과제 연구결과...8
• 1. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표...8
• 2. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 결과...11
• 3. 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론...20
• 5. 총괄연구개발과제의 연구성과...22
• 6. 연구개발결과의 파급효과...26