생식독성의 단기 스크리닝 기술개발 및 확립 Establishment and Development of Short-term Screening Test for Detecting Reproductive Toxicity원문보기
보고서 정보
주관연구기관
전남대학교 Chonnam National University
연구책임자
김종춘
보고서유형
최종보고서
발행국가
대한민국
언어
한국어
발행년월
2005-12
과제시작연도
2005
주관부처
식품의약품안전청
사업 관리 기관
식품의약품안전청 Korea Food & Drug Administration
등록번호
TRKO200600001635
과제고유번호
1470001215
사업명
핵심연구개발
DB 구축일자
2013-04-18
키워드
신규의약품.생식·발생독성.스크리닝 시험법.New chemical entity.Reproductive and developmental toxicity.Screening test.
초록▼
본 연구는 화학물질의 생식·발생독성을 효율적으로 평가할 수 있는 단기 스크리닝 시험법을 확립하고, 표준물질을 이용하여 본 시험에서 확립된 검색법의 유용성을 확인하기 위해 수행하였다. 시험물질인 amitraz는 수컷 랫드에게 교배 전 2주부터 2주 교배기간의 종료 시까지, 암컷 랫드에게 교배 전 2주부터 교배, 임신 및 포육 4일까지 0, 40, 120 및 360 ppm의 농도로 물에 혼합하여 투여하였다. 수컷동물은 교배종료 후에, 그리고 암컷동물과 F1 새끼는 포육 4일째에 부검하였다. 시험기간 중 일반증상과 사료섭취량, 장기중량,
본 연구는 화학물질의 생식·발생독성을 효율적으로 평가할 수 있는 단기 스크리닝 시험법을 확립하고, 표준물질을 이용하여 본 시험에서 확립된 검색법의 유용성을 확인하기 위해 수행하였다. 시험물질인 amitraz는 수컷 랫드에게 교배 전 2주부터 2주 교배기간의 종료 시까지, 암컷 랫드에게 교배 전 2주부터 교배, 임신 및 포육 4일까지 0, 40, 120 및 360 ppm의 농도로 물에 혼합하여 투여하였다. 수컷동물은 교배종료 후에, 그리고 암컷동물과 F1 새끼는 포육 4일째에 부검하였다. 시험기간 중 일반증상과 사료섭취량, 장기중량, 생식 및 산자소견, 부검소견, 정자항목 및 조직병리소견을 관찰·측정하였다. 시험결과, 360 ppm 투여군에서는 체중증가량과 사료섭취량 및 생존자수의 감소와 착상 후 배아사망률의 증가가 관찰되었다. 또한 수컷동물에서 정낭선의 중량과 정자운동성의 감소가 인정되었다. 120pm 투여군에서는 사료섭취량의 감소가 암수동물에서 가끔씩 관찰되었으나 암수 어떤 성에서도 생식·발생독성학적 영향은 인정되지 않았다. 40 ppm 투여군에서는 어떠한 일반독성이나 생식·발생독성소견도 관찰되지 않았다. 본 시험결과는 랫드에서 amitraz의 물 혼합 투여는 360 ppm 용량에서 정낭선 중량과 정자운동성 및 신생자수의 감소와 착상 후 배아사망률의 증가를 포함하는 생식·발생독성을 초래하는 것으로 나타났다. 또한 본 시험에서 관찰된 독성소견들은 이전의 장기 동물실험에서 얻어진 결과와 유사함을 보여준다. 따라서 본 시험에서 확립된 단기 스크리닝 시험법은 랫드를 이용하여 새로운 신약후보물질의 생식·발생독성을 검색하는데 유용한 시험기법으로 활용될 수 있을 것으로 사료된다.
Abstract▼
The present study was carried out to establish a short-term screening test for detecting reproductive and developmental toxicity of chemicals and to determine the usefulness of the screening test established in this study using a reference chemical. The test chemical amitraz was administered via the
The present study was carried out to establish a short-term screening test for detecting reproductive and developmental toxicity of chemicals and to determine the usefulness of the screening test established in this study using a reference chemical. The test chemical amitraz was administered via the drinking water containing 0, 40, 120, and 360 ppm to male rats from 2 weeks before mating to the end of 14-day mating period and to females from 2 weeks before mating, throughout mating, gestation and up to lactational day 4. During the test period, clinical signs, body weights, food intake, organ weights, reproductive and littering findings, necropsy findings, sperm parameters and histopathology were examined. In the 360 ppm group, decreases in the body weight gain, food consumption, and the number of live pups and an increase in the post-implantation loss were observed. In addition, decreases in the seminal vesicle weight and sperm motility were found in males. In the 120 ppm group, a decrease in the food consumption was found infrequently in both males and females, but no reproductive and developmental toxicity was observed in both sexes. There were no signs of either general or reproductive and developmental toxicity in the 40 ppm group. The results showed that administration of amitraz via the drinking water caused a various types of reproductive and developmental toxicity including deceases in the seminal vesicle weight, sperm motility and the number of live pups and an increase in the post-implantation loss at a dose level of 360 ppm in rats. These adverse effects observed in this study were similar to the results of previous long-term animal studies. Therefore, it is considered that the short-term screening test established in this study can be a useful tool for screenin the reproductive and developmental toxicity of new drug candidates in rats.
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