초록 ▼

PTTG1이 간암에서 빈번하게 많이 발현되어 있음을 검증함. PTTG1은 p53 암억제 단백질과 결합하여 p53의 전사활성 조절기능을 저해하고, p53 세포사멸기능을 억제함. Ad.PTTG1-siRNA벡터는 PTTG1 단백질이 상대적으로 과발현되어 있으며 p53기능이있는 간암세포의 증식을 특이적이고, 효과적으로 저해하였고, 세포의 사멸을 p53의존적으로 유도하였음. 간암 생쥐 종양모델에서 Ad.PTTG1-siRNA가 유의한 항암효과가 나타내었음. 이 결과들은 PTTG1, UCP은 간암 치료제를 개발하기 위한 유용한 분자표적으로 활용

PTTG1이 간암에서 빈번하게 많이 발현되어 있음을 검증함. PTTG1은 p53 암억제 단백질과 결합하여 p53의 전사활성 조절기능을 저해하고, p53 세포사멸기능을 억제함. Ad.PTTG1-siRNA벡터는 PTTG1 단백질이 상대적으로 과발현되어 있으며 p53기능이있는 간암세포의 증식을 특이적이고, 효과적으로 저해하였고, 세포의 사멸을 p53의존적으로 유도하였음. 간암 생쥐 종양모델에서 Ad.PTTG1-siRNA가 유의한 항암효과가 나타내었음. 이 결과들은 PTTG1, UCP은 간암 치료제를 개발하기 위한 유용한 분자표적으로 활용이 가능하고, Ad.PTTG1-siRNA와 Ad.UCP-siRNA는 유용한 유전자 치료 소재가 될 수 있음을 제시함.
UCP는 VHL암 억제 단백질과 결합하여 VHL의 ubiquitin-mediated proteolysis를 유도함. 각종 암 세포주에서 UCP가 적으면 VHL이 많고, UCP가 많으면 VHL이 적게 존재하는 상관성이 관찰되었고, normoxia에서 HIF-1α의 안정성을 증가시킴. UCP의 과발현은 암 세포의 증식능, 침투능, 전이능을 증가시켰음. Ad.UCP-siRNA 벡터는 암세포에서 UCP gene-silencing을 효과적으로 유도하였고, 배양된 암 세포의 증식능 및 침투능, 전이능을 유의하게 저해시켰음. 생쥐종양모델에서 Ad.UCP-siRNA는 유의한 항암 및 전이억제효과를 나타냈음. 이 결과들은 UCP가 세포내 VHL-HIF1α-VEGF로 연결되는 경로에 상위 조절인자로서 암의 진행 및 전이에 중요 조절인자임을 제시하고 있음.

Abstract ▼

Specific aim of this project is to functionally analyze candidate genes associated with liver cancer genes, which can be useful for the development of therapeutic targets for liver or gastric cancer gene therapy. Here we intensively analyzed function of two candidate genes, pituitary transforming ge

Specific aim of this project is to functionally analyze candidate genes associated with liver cancer genes, which can be useful for the development of therapeutic targets for liver or gastric cancer gene therapy. Here we intensively analyzed function of two candidate genes, pituitary transforming gene 1 (PTTG1)/securin and E2-EPF ubiquitin carrier protein (UCP; UBE2S).
Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most prevalent human cancers worldwide, with 600,000 estimated new cases annually and almost as many deaths. Much is known about development and causes of HCC. Nevertheless, there is no effective therapy for the vast majority of HCC patients. Therefore, there is an urgent need for novel approaches to treat liver cancers..

목차 Contents

• 표지...1
• 제출문...2
• 보고서 초록...3
• 요약문...4
• SUMMARY...9
• CONTENTS...11
• 목차...12
• 제1장 연구개발과제의 개요...13
• 제2장 국내외 기술개발 현황...16
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과...19
• 제1절 간암관련 기능분석 대상 후보유전자의 선별...19
• 제2절 분자 표적 PTTGI 유전자의 기능분석...20
• 제3절 분자 표적 E2-EPF UCP 유전자의 기능분석...23
• 제4절 분자 분자 표적 Enigma 유전자의 기능분석...31
• 제5절 간암의 유전자 치료 소재...31
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도...34
• 제5장 연구개발결과의 활용계획...37
• 1. E2-EPF UCP의 기능분석 및 항암제 개발의 분자 표적으로서의 유용성...37
• 2. Ad.PTTG1-siRNA를 이용한 간암의 유전자 치료...37
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보...38
• 제7장 참고문헌...71
• 특정연구개발사업 연구결과 활용계획서...75
• 기술 요약서...80