초록 ▼

복분자 추출물과 그 분리된 성분인 niga-ichigoside $F_{1}$ 및 그 가수분해물인 23-hydroxytormentic acid는 강한 진통효과 및 항염증효과를 나타내었다. 이들 화합물들이 위장보호효과를 나타내었으므로 기존 항염약물을 대치할 수 있는 만성염증 치료제로서의 가능성을 열었다. 함박꽃나무에서 분리한 syringin 과 그 가수분해물인 sinapyl alcohol은 in vivo 및 in vitro에서 소염진통효과 및 그 기전을 밝혔다. 또한 다양한 천연물자원에서 분리한 sulfuretin,

복분자 추출물과 그 분리된 성분인 niga-ichigoside $F_{1}$ 및 그 가수분해물인 23-hydroxytormentic acid는 강한 진통효과 및 항염증효과를 나타내었다. 이들 화합물들이 위장보호효과를 나타내었으므로 기존 항염약물을 대치할 수 있는 만성염증 치료제로서의 가능성을 열었다. 함박꽃나무에서 분리한 syringin 과 그 가수분해물인 sinapyl alcohol은 in vivo 및 in vitro에서 소염진통효과 및 그 기전을 밝혔다. 또한 다양한 천연물자원에서 분리한 sulfuretin, chiisanoside, saucernetin-7과 -8의 in vivo 및 in vitro 항염 및 그 기전을 규명하였다. 파극천에서 monotropein를 누룩치에서 buddlejasaponin IV를, 희첨에서 ent-kaurane-type diterpenoid인 siegeskaurolic acid A와 B 등이 본 연구 중 항염 활성 분리되었다. 이러한 결과들에서 tormentic acid 및 euscaphic acid의 항류마티스성 관절염 약물 개발이 가능함을 구체적으로 제시하고 있다. 이상과 같은 연구 중에서 얻은 결론은 사포닌의 triterpene moiety가 항염작용을 포함하는 보호 효과를 나타내며, 이는 세포내 항산화효소 유도를 기전으로 하는 것임을 제시하였다. 그리고, 그러한 항염효과가 iNOS, COX-2 효소 단백질 유전자 발현을 기작으로 하여 NO, $PGE_{2}$의 생성을 억제하였는데, 이는 NF-κB의 DNA binding을 억제함에 기인하는 것으로 나타났다.

Abstract ▼

The triterpenoids, niga-ichigoside $F_{1}$ and 23-hydroxytormentic acid, isolated from the extract of the Rubus coreanus unripe fruits exhibited potent antinociceptive and antiin flammatory effects. Since the two compounds showed antigastropathic effect, they could substitute antiinflamma

The triterpenoids, niga-ichigoside $F_{1}$ and 23-hydroxytormentic acid, isolated from the extract of the Rubus coreanus unripe fruits exhibited potent antinociceptive and antiin flammatory effects. Since the two compounds showed antigastropathic effect, they could substitute antiinflammatory medicines with the adverse effects such as gastric lesion. Syringin and sinapyl alcohol exhibited in vivo antiinflammatory effects and its mechanism was elucidated in LPS-induced macrophage RAW 264.7 cells. Other antiinflammatory principles were isolated from crude drugs as follows : monotropein from M orinda officinalis, buddlejasaponin IV from P leurospermum kamtschaticum, ent-kaurane-type diterpenoid compound, sigeskaurolic acid A, from Siegesbeckia pubescens, sulfuret in from Rhus verniciflua, chiisanoside from Acanthopanax chiisanensis, Saucernetin-7 from Saururus chinensis. Buddlejasaponin IV inhibited inflammatory response mediated by NF-κB activation. It was elucidated that tormentic acid and euscaphic acid modulates NF-κB activation based on the inhibition of TAK (transforming growth factor-β-activated-kinase) and IRAK (interleukin receptor associated kinase), which are responsible for the phosphorylation of IKK-β. These compounds elucidated as active compounds exhibited the antiinflammatory activities in vivo based on the lowered NO, $PGE_{2}$ and TNF-α production via NF-κB inactivation. It was laos demonstrated that the bioactive compounds inhibited the antiinflammatory activity in rats by reducing the oxidative stress. The active moiety of almost all the saponins were attributed to the sapogenin of parent structures.

목차 Contents

• 표지...1
• 제출문...3
• 보고서초록...4
• 요약문...5
• SUMMARY...8
• CONTENTS...9
• 목차...10
• 제1장 연구개발과제의 개요...12
• 제2장 국내외 기술개발 현황...13
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과...15
• 1절 복분자에서 분리한 Niga-ichigoside F1 및 23-Hydroxytormentic acid의 흰쥐에 대한 진통소염효과...15
• 2절 옻나무의 항류마티스 관절염 효과 및 그 활성 성분...24
• 3절 삼백초에서 분리한 saucernetin-8의 human acute promyelocytoc Leukemia HL-60 Cells에 대한 분화유도...34
• 4절 Macrophage RAW264.7 세포에서 Lipopoly saccharide로 Necrosis Factor-α 생성에 대한 지부자 메탄올 추출물의 효과...39
• 5절 가시오가피에서 분리한 리리오덴드린의 진통소염효과...45
• 6절 해당근에서 분리한 19α-Hydroxyursane-type Triterpenoids의 진통소염효과...52
• 7절 창이자 메탄올 추출물의 진통소염효과...59
• 8절 말굽버섯 메탄올 추출물의 소염효과 및 진통효과...66
• 9절 지리산오갈피나무 잎에서 얻은 chiisanoside와 chiisanogenin이 carrageenan과 Freund ’ s complete adjuvant reagent로 유도된 염증 흰쥐에 미치는 효과...72
• 10절 Raw 264.7 LPS로 유도한 마크로파지 세포에서 Chiisanoside의 nuclear factor-κB 활성화를 통한 inducible nitric oxide와 cyclooxygenase-2의 저해...85
• 11절 더덕에서 분리한 β-D-xylopyranosyl-(1→3)-β-Dglucuronopyranosylechinocystic acid가 Human Acute Promyelocytic Leukemia HL-60 세포에 대한 caspase 의존 세포사멸유도효과...92
• 12절 파극천 메탄올 추출물의 in vivo 와 in vitro 진통효과 및 소염효과...99
• 13절 NF-κB의 불활성화를 통한 iNOS 및 COX-2의 억제 효과를 기전으로 하는 Buddlejasaponin IV 항염효과...107
• 14절 복분자에서 분리한 Niga-ichigoside F1 및 23-Hydroxytormentic Acid에 의한 위액분비 및 실험적 위손상에 대한 보호효과...116
• 15절 고지방 식이로 유도된 비만 흰쥐에서 해당근에서 분리된 Euscaphic acid 및 Tormentic acid의 효과...128
• 16절 희첨에서 얻은 ent-16αH,17-hydroxy-kauran-19-oic acid NF-κB 의 불활성화를 통한 iNOS 및 COX-2 에 대한 효과에 의한 항염활성 ...144
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도...153
• 제5장 연구개발결과의 활용계획...154
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보...155
• 제7장 참고문헌...156
• [별지]특정연구개발사업 연구결과 활용계획서...161
• [첨부1]연구결과 활용계획서...162
• [첨부2]기술 요약서...168