초록 ▼

${^{\circ}}$모델생쥐 기반기술 확립 및 분석토대 구축
- 모델동물의 수정란/정자 동결보존 기술 확립
- 번식능력 검정 및 육종 체계의 확립
- GI tract 특이적인 TFF1-Cre 과발현 마우스의 생산
${^{\circ}}$특징적 모델동물의 생산ㆍ유지 및 분석
- Unc5h3, ei24, p23 유전자적중 마우스의 생산ㆍ분석
- 암 발생에서 중요한 기능을 하는 유전자를 포한한 mTERT, hTERT, p23, Pierce1, pRB, Cre-ERT2

${^{\circ}}$모델생쥐 기반기술 확립 및 분석토대 구축
- 모델동물의 수정란/정자 동결보존 기술 확립
- 번식능력 검정 및 육종 체계의 확립
- GI tract 특이적인 TFF1-Cre 과발현 마우스의 생산
${^{\circ}}$특징적 모델동물의 생산ㆍ유지 및 분석
- Unc5h3, ei24, p23 유전자적중 마우스의 생산ㆍ분석
- 암 발생에서 중요한 기능을 하는 유전자를 포한한 mTERT, hTERT, p23, Pierce1, pRB, Cre-ERT2, Jab1, Runx3, mutant-Runx3, mTERC, NME2, albumin-NME2, TFF1-Cre 등 총 13종의 과발현 마우스 생산.
- 대표적으로 TERT 과발현 마우스 및 마우스 생쥐의 분석을 통해 telomerase가 세포사멸에 저항성을 지니게 해주며, 이때 enzyme activity 독립적으로 Bax와 결합함을 확인.
- p23 과발현 마우스에서 tumor 발생이 유도됨을 확인하고, Bcl-2발현 증가와 ROS에 대한 저항성을 확인, 암치료제 발굴의 타겟으로 선정됨.
- p23, vDUP1, p53 등의 유전자조작 마우스 간의 상호교배를 통한 실질적 위/간암 모델동물의 생산 및 분석 중
- 모델마우스의 효과적 활용을 위한 마우스 Bank 구축

Abstract ▼

Animal model systems are essential for studying human disease in vivo. Among various model systems, mouse models have prominent advantages since mice have been extensively studied in their genetics and physiology that are very similar to those of human, and methodologies are well-established for the

Animal model systems are essential for studying human disease in vivo. Among various model systems, mouse models have prominent advantages since mice have been extensively studied in their genetics and physiology that are very similar to those of human, and methodologies are well-established for the generation of genetically engineered mouse (GEM) models such as transgenic and knockout mice. To find new target genes associated with the pathogenesis of gastric and liver cancers and study their functions, we generated total of 16 different GEMs. We have analyzed four of them and selected p23 as a new therapeutic target for liver cancer because p23 overexpressing mice shows various spontaneous tumors including hepatocellular carcinoma at between 1.5 and 2.0 year of age. Furthermore, we are now generating gastric and liver cancer mouse models through crossings between tissue-specific Cre-expressing mice and well-known mouse models such as Vdup1, Runx3 and p53 knock-out mice. These mice will be very useful for the future screening and validation of new therapeutics driven in phase 3 by the center for functional analysis of human genome.

목차 Contents

• 제출문...1
• 보고서 초록...2
• 요약문...3
• SUMMARY...5
• CONTENS...6
• 목차...7
• 제1장 연구개발과제의 개요...8
• 제2장 국내외 기술개발 현황...9
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과...11
• 가. 요약정리...11
• 나. 연구내용 및 결과...11
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도...20
• 가. 유전자 적중 마우스 생산 - 3종 (100%)...20
• 나. 유전자 과발현 마우스 생산 - 13종 (초과달성)...20
• 다. 모델 마우스 분석 (4종)...20
• 라. 위ㆍ간암 모델 후보 생쥐 - 4종 (100%)...20
• 제5장 연구개발결과의 활용계획...21
• 1. 추가연구의 필요성...21
• 2. 타연구에의 응용...21
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보...22
• 제7장 참고문헌...23