초록 ▼

최종목표
저준위 방사선 활성화 장수인자를 발굴하고, 유전자 손상복구 활성 증진기술, telomere 길이 조절, 방사선에 의한 노화 기전, 방사선 유전자 손상 인지 및 면역 활성화의 신호전달기전을 연구하여 궁극적으로 장수인자 활성화 최적 방사선 조사 조건 개발 등 방사선 이용 장수기술 개발.
연구결과
장수인자 후보 7종 발굴: MRE11, Ku70, SirT1, p31, PMCH, SYBL1, TM9SF1
Telomere결합단백질의 DNA손상극복 활성 50% 이상 증가 유도
Telomere 길이 조절 방사

최종목표
저준위 방사선 활성화 장수인자를 발굴하고, 유전자 손상복구 활성 증진기술, telomere 길이 조절, 방사선에 의한 노화 기전, 방사선 유전자 손상 인지 및 면역 활성화의 신호전달기전을 연구하여 궁극적으로 장수인자 활성화 최적 방사선 조사 조건 개발 등 방사선 이용 장수기술 개발.
연구결과
장수인자 후보 7종 발굴: MRE11, Ku70, SirT1, p31, PMCH, SYBL1, TM9SF1
Telomere결합단백질의 DNA손상극복 활성 50% 이상 증가 유도
Telomere 길이 조절 방사선 활성화 장수단백질 2개 발굴 및 상호작용 규명(In vitro)-SIRT1, KU70
Oncogenic Ras를 이용한 노화세포주 1종 구축
노화관련 유전자인 Prp19이 proteasome subunit인 mSUG1과 상호결합함을 규명
노화세포에서 핵인단백질 B23이 p53단백질과의 결합력이 감소됨을 규명
방사선 적응성 관련 단백질 6종 발굴 및 동정: HSP90, HSP70, Annexin A11, ATP synthase $\beta$ subunit, 2-phosphopyruvate $\alpha-enolase$, 7=transcriptional activator
방사선 조사에 의한 Chk1와 claspin의 인산화 확인 및 DNA 손상에 의한 claspin의 인산화 부위 확인
방사선 조사에 의한 clusterin의 발현 증가 및 세포 사멸 유도, 세포증식 기능 확인.
방사선 조사에 의하여 증가되는 clusterin과 결합하는 5종의 단백질 발견(SCLIP, Hrs, Fusca, Snapin, Dad-1)
방사선에 의한 RECK 발현 조절 기작, type I collagen 발현 조절, MMP inhibitor등의 발현 확인
RECK 발현증가에 관여하는 $TGF{\beta}1$의 intracellular mediator 확인
저준위 방사선에 의해 활성화되는 자연 및 획득 면역세포 2종 발굴
활성화 유발의 최적 방사선 농도와 면역 활성 유도조건 발굴
결론
저준위 방사선의 생리활성 증진 기전을 연구하여 장수단백질 발현, telomere, 세포 노화, DNA 손상 인지 신호전달, 면역기능 활성화 등에서 관련인자와 상호작용, 생리활성 유도 조건을 규명하였다.

Abstract ▼

Low dose radiation is well known to elicit hormesis in living organisms. In order to observe the mechanism of the phenomenon, we carried out in vitro and in vivo experiments dealing with each realms including the first subproject: longevity proteins and telomere, the second: aging, the third: DNA da

Low dose radiation is well known to elicit hormesis in living organisms. In order to observe the mechanism of the phenomenon, we carried out in vitro and in vivo experiments dealing with each realms including the first subproject: longevity proteins and telomere, the second: aging, the third: DNA damage sensing, the fourth: immunity.
In the first subproject, normal fibroblast cell-lines such as IMR-90, BJ, WI-38 were irradiated at 0.02, 0.05, 0.2, and 2 Gy, and population doubling(PD) were collated for 2-3 months. The result indicated that 0.2 Gy irradiated cells maintained the steady feature of higher PD value at later proliferation stage. Microarray evaluation of change of gene expression profile showed related genetic changes. In parallel, we investigated the protein arginine methyltransferase(PRMT) activity that was shown to be directly correlated with the degree of proliferation in regenerating rat hepatocyte previously, indicating that sequential methylation of several proteins are involved in an early signal critical for liver regeneration. Here, low dose radiation elicited higher population doubling and increased methylation in intracellular proteins in the early period following irradiation indicating the relationship between hormesis and protein arginine methylation. The next topic of the first subproject is SIRT1 that controls various physiological responses including cell fate, stress, and aging, through deacetylation of its specific substrate proteins. We observed that SIRT1 modulates DNA repair activity, which could be regulated by the acetylation status of repair protein Ku70 following DNA damage. Next, we established 40 diet restriction-induced longevity drosophilas where 6 longevity genes were isolated.

목차 Contents

• 표지...1
• 제출문...2
• 보고서 초록...3
• 요약문...4
• SUMMARY...8
• CONTENTS...10
• 목차...11
• 제 1 장 연구개발과제의 개요...12
• 1. 연구개발의 목표...12
• 2. 연구개발의 필요성...12
• 제 2 장 국내외 기술개발현황...15
• 1세부과제...15
• 2세부과제...18
• 3세부과제...18
• 4세부과제...20
• 제 3 장 연구개발 수행 내용 및 결과...21
• 1세부과제...21
• 2세부과제...28
• 3세부과제...34
• 4세부과제...48
• 제 4 장 목표 달성도 및 관련분야에의 기여도...53
• 1세부과제...53
• 2세부과제...54
• 3세부과제...55
• 4세부과제...56
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획...57
• 1세부과제...57
• 2세부과제...58
• 3세부과제...58
• 4세부과제...59
• 제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보...60
• 제 7 장 참고문헌...62