초록 ▼

ㅇ 흰쥐태아 (태령 11일-13일) 중뇌조직에서 TH 전구체인 AHD2와 Mash1과 Ngn2의 발현을 조사한 결과, AHD2는 초기에는 Mash1과 같이 발현하는데 비하여 Ngn2와는 후기에 발현하는 양상을 보임. 이 결과는 흰쥐에서 도파민신경세포 생성에 Mash1이 중요한 역할을 하는 것을 시사함.
ㅇ 흰쥐 태아 유래 신경줄기세포에 Nurr1+Shh+BclXL 혹은 Nurr1+Mash1을 발현시키면 기능성 도파민 신경세포가 제조됨. 이를 이식하여 파킨슨병의 증상을 개선시킬 수 있음.
ㅇ 인간 배아줄기세포를 MS5 및

ㅇ 흰쥐태아 (태령 11일-13일) 중뇌조직에서 TH 전구체인 AHD2와 Mash1과 Ngn2의 발현을 조사한 결과, AHD2는 초기에는 Mash1과 같이 발현하는데 비하여 Ngn2와는 후기에 발현하는 양상을 보임. 이 결과는 흰쥐에서 도파민신경세포 생성에 Mash1이 중요한 역할을 하는 것을 시사함.
ㅇ 흰쥐 태아 유래 신경줄기세포에 Nurr1+Shh+BclXL 혹은 Nurr1+Mash1을 발현시키면 기능성 도파민 신경세포가 제조됨. 이를 이식하여 파킨슨병의 증상을 개선시킬 수 있음.
ㅇ 인간 배아줄기세포를 MS5 및 Shh 발현 MS5를 이용하여 분화시키면 도파민 신경줄기세포가 다량으로 만들어지며, 이 세포를 냉동보관 및 계대배양에 의해 증식시키면 그 특성이 변하지 않고 3개월 이상 유지될 수 있음.
ㅇ 인간 배아줄기세포로부터 분화시킨 신경줄기세포에 retrovirus를 이용하여 BclXL, Shh를 단독 혹은 병합 발현시킨 결과 단독발현시킨 세포에 비하여 병합발현시킨 세포의 생존률이 매우 높게 증가하는 결과를 나타냄. 상기 세포를 파킨슨모델쥐에 이식한 결과 BclXL-Shh 과발현 신경줄기 세포에서 TH 발현 및 생존률이 현저히 증가함.
ㅇ 신경분화에 작용하는 Neurogenin을 흰쥐 태아 유래 신경줄기세포에 Nurr1과 함께 발현시키면 도파민 신경세포로의 분화를 억제함. 이와 상반되게 Mash1은 도파민 신경세포의 기능을 향상시킴.
ㅇ 신경세포 분화에 작용하는 것으로 알려져 있는 RXR은 Nurr1이 TH promoter에 결합하는 과정을 방해함으로써 Nurr1에 의한 도파민 신경세포 분화를 억제함.
ㅇ Rat adult subventricular zone 및 white matter에서 neural precursor cell을 분리하고 배양에성공함. 배양된 adult neural precursor에 Nurr1과 Mash1을 과발현 시켜 기능적으로 성숙한 도파민 신경세포를 제조함. 제조된 세포를 파킨슨모델쥐에 이식하여 조직에서 TH neuron이 발현되는것을 확인하였으며 회전검사를 통하여 기능적으로 작용함을 보임.
ㅇ Nurr1에 의한 도파민 신경세포 분화에 미치는 Neurogenin의 작용은 흰쥐와 생쥐에서 서로 상반되게 나타남. 흰쥐에서는 도파민 신경세포의 분화를 억제하였으나 생쥐에서는 도파민 신경세포의 수적발현의 증가뿐만 아니라 분화성숙도의 증가도 유도함. 이에 따라 각각의 유전자가 종에 따라 다르게 작용할 수 있음을 밝힘

Abstract ▼

The steroid receptor-type transcription factor Nurr1 plays a critical role in the development of the mesencephalic dopamine (DA) neurons. Ectopic expression of Nurr1 in cultured neural precursor cells has demonstrated sufficiency of Nurr1 in establishing the DA phenotype. However, Nurr1-induced DA c

The steroid receptor-type transcription factor Nurr1 plays a critical role in the development of the mesencephalic dopamine (DA) neurons. Ectopic expression of Nurr1 in cultured neural precursor cells has demonstrated sufficiency of Nurr1 in establishing the DA phenotype. However, Nurr1-induced DA cells were morphologically and functionally immature, suggesting the necessity of additional factor(s) for full neuronal differentiation.
Nurr1 and neurogenic basic helix-loop-helix (bHLH) factor, Neurogenin 2 (Ngn2) are expressed in the developing midbrain and play critical roles in the midbrain dopamine (DA) neuron development. But Mash1, Neurogenins (Ngns), and NeuroD play contrasting roles in Nurr1-induced DA neuronal differentiation. Forced expression of Mash1 caused immature Nurr1-induced DA cells to differentiate into mature and functional DA neurons with presynaptic DA neuronal markers. Mash1 and NeuroD domain swapping experiments indicated that the helix-loop-helix domain, responsible for mediating dimerization of bHLH transcription factors, imparts the distinct effect. And transient co-transfection of the atonal-related bHLHs with Nurr1 resulted in a potent repression of Nurr1-induced transcriptional activation of a Nurr1-binding element (NL3) reporter as well as of a reporter driven by the native tyrosine hydroxylase gene promoter.

목차 Contents

• 표지...1
• 제출문...2
• 보고서초록...3
• 요약문...4
• SUMMARY...6
• CONTENTS...8
• 목차...9
• 제1장 연구개발과제의 개요...10
• 제1절 연구개발의 목적...10
• 제2절 연구개발의 필요성...11
• 제2장 국내외 기술개발 현황...13
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과...14
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도...30
• 제1절 연구개발목표의 달성도...30
• 제2절 관련분야에의 기여도...32
• 제5장 연구개발결과의 활용계획...34
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보...35
• 제7장 참고문헌...36