초록 ▼

방사선 치료실패의 원인 중의 하나는 고형암 속의 많은 세포가 저산소 환경에 있는 까닭에 방사선에 강하기 때문인데, Quinone 계통의 bioreductive 항암제는 저산소 환경 세포도 사멸시키므로 방사선과 병용하면 암치료의 효과를 증가시킬 수 있음. Bioreductive 항암제는 세포속의 NQO1에 의해 활성화 되어 세포를 죽이는데, 암세포 속에는 정상세포보다 2-50 배 많은 NQO1이 있으므로 NQO1을 표적화하는 항암제 발굴과 그 기전을 연구를 통하여 효과적인 항암제 방사선 치료 병용방법을 개발하는데 기여하고자 함. 본

방사선 치료실패의 원인 중의 하나는 고형암 속의 많은 세포가 저산소 환경에 있는 까닭에 방사선에 강하기 때문인데, Quinone 계통의 bioreductive 항암제는 저산소 환경 세포도 사멸시키므로 방사선과 병용하면 암치료의 효과를 증가시킬 수 있음. Bioreductive 항암제는 세포속의 NQO1에 의해 활성화 되어 세포를 죽이는데, 암세포 속에는 정상세포보다 2-50 배 많은 NQO1이 있으므로 NQO1을 표적화하는 항암제 발굴과 그 기전을 연구를 통하여 효과적인 항암제 방사선 치료 병용방법을 개발하는데 기여하고자 함. 본 과제에서는 저산소 환경에서의 NQO1의 발현과 조절을 위한 신호전달체계의 연구를 통하여 $\beta$-lapachone, RH-1 등이 어떤 항암물질보다도 NQO1 활성도와 연관이 강하다는 것을 규명하였으며, 이외에 온열처리 등으로 인한 NQO1의 안정화에 의해 항암효과가 더욱 증진되며 방사선 민감도 역시 높임을 in vitro/in vivo 실험을 통하여 검증함.

Abstract ▼

One of the major reasons for the failure of the complete control of malignant tumors with radiotherapy is that intratumor microenvironment is hypoxic, which renders the tumor cells resistant to ionizing radiation by a factor of 3. On the other hand, certain bioreductive compounds are cytotoxic to hy

One of the major reasons for the failure of the complete control of malignant tumors with radiotherapy is that intratumor microenvironment is hypoxic, which renders the tumor cells resistant to ionizing radiation by a factor of 3. On the other hand, certain bioreductive compounds are cytotoxic to hypoxic tumor cells. It has been known that one of the major enzymes that are responsible for the activation of bioreductive drugs is NQO1, and the NQO1 level in cancer cells is 2-50 times greater than that in normal cells. We have demonstrated that hypoxia significantly increases the expression of NQO1, thereby increasing the sensitivity of cancer cells to $\beta$-lapachone or other bioreductive drug such as RH1 could be significantly increased by treating the cells with radiation therapy and hyperthermia. Moreover, our results indicated that $\beta$-lapachone sensitizes cancer cells to radiotherapy by inhibiting the repair of sublethal radiation damage. Our studies clearly demonstrated that radiation therapy or hyperthemia markedly increases the cytotoxicity of $\beta$-lapachone against cancer cells, particularly those previously exposed to hypoxia.

목차 Contents

• 제 1 장 연구개발과제의 개요...10
• 1 절. 연구개발의 목적...10
• 2 절. 연구개발의 필요성...10
• 3 절. 연구개발의 범위...12
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황...13
• 1 절. 국외의 기술개발 현황...13
• 2 절. 국내의 기술개발 현황...15
• 3 절. 연구결과가 국내, 외의 기술개발현황에서 차지하는 위치...15
• 제 3 장 연구개발 수행 내용 및 결과...17
• 1 절. 이론적, 실험적 접근방법...17
• 2 절. 연구내용...20
• 3 절. 연구결과...21
• 제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도...47
• 1 절. 연도별 연구목표...47
• 2 절. 평가착안점에 입각한 연구개발목표의 달성도...48
• 3 절. 관련분야의 기술발전에의 기여도...53
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획...55
• 제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보...56
• 제 7 장 참고문헌...57