인간 신경줄기세포.세포치료.분화기전.human neural stem cells.cell therapy.differentiation mechanism.
초록▼
1) 인간 신경줄기세포 6종 이상 배양, 유지 및 특성분석 2) 인간 신경줄기세포에 외부 유전자 발현방법 3종 (adenovirus, lentivirus, nucleofaction) 개발 3) 저산소성 허혈성 뇌손상, 척수손상, 근위축성 측삭경화증 모델에 신경영양인자 발현 인간신경줄기세포 2종 이상 이식하여 줄기세포 매개성 세포 및 유전자치료의 치료적 유용성 확인 4) 저산소성 허혈성 뇌손상 및 척수손상에 인간 신경줄기세포-고분자화합물 복합체 이식하여 줄기세포 이용 신경조직공학적 치료 가능성 확인 5) 예비실험
1) 인간 신경줄기세포 6종 이상 배양, 유지 및 특성분석 2) 인간 신경줄기세포에 외부 유전자 발현방법 3종 (adenovirus, lentivirus, nucleofaction) 개발 3) 저산소성 허혈성 뇌손상, 척수손상, 근위축성 측삭경화증 모델에 신경영양인자 발현 인간신경줄기세포 2종 이상 이식하여 줄기세포 매개성 세포 및 유전자치료의 치료적 유용성 확인 4) 저산소성 허혈성 뇌손상 및 척수손상에 인간 신경줄기세포-고분자화합물 복합체 이식하여 줄기세포 이용 신경조직공학적 치료 가능성 확인 5) 예비실험에서 난치성 간질, 악성 뇌종양, 알쯔하이머씨 질환, 파킨슨씨 질환 등에서 인간 신경줄기세포 이용 세포 및 유전자치료 가능성 확인 6) 유전성 대사이상 신경계질환인 샌드호프질환 모델에서 신경줄기세포 이식하여 신경 세포 재생, 항염증 작용유발 및 부족한 지질분해 효소 분비하여 운동기능 호전, 질환발병 시기와 수명 연장 유발함을 확인함. 따라서 신경줄기세포 뇌 이식으로 선천성 퇴행성 신경계질환 치료 가능성 제시 7) 신경줄기세포 증식/분화 관련 새로운 유전자 (7 unknown genes) 및 단백질 (19 novel proteins) 발굴하여 줄기세포의 특이적 분화유도 및 증식 가능성 제시 8) 인간 신경줄기세포를 이용한 세포치료법을 확립하기 위하여 기관 IRB 및 식약청 승인하에 인간 신경줄기세포를 iGMP 시설에서 배양하고, 세포특성, 안전성, 병원성 및 내독성 등을 확인한 후 임상 시험용 세포를 banking 함. 신생아 저산소성 허혈성 뇌손상 (중증 뇌성마비 환아), 척수손상 환자에서 신경줄기세포 이식을 통한 세포치료술 확립을 위한 연구자임상 계획서를 작성하여 식약청에서 승인 받고, 임상연구 시작함. 현재 총 43명에서 연구자 임상시험을 진행 중이며, 안전성에 특별한 문제가 없음을 확인하였고, 일부 환자에서는 신경기능의 호전을 관찰하였으며, 계속 추적관찰 중에 있음.
Abstract▼
Aims of studies : More than 6 lines of human neural stem cells (hNSCs) which derived from the various anatomical sites of human fetal central nervous system (CNS) will be maintained and propagated with epigenetic means in dishes and their characterization in both in vitro and in vivo will be thor
Aims of studies : More than 6 lines of human neural stem cells (hNSCs) which derived from the various anatomical sites of human fetal central nervous system (CNS) will be maintained and propagated with epigenetic means in dishes and their characterization in both in vitro and in vivo will be thoroughly examined. To confirm the efficiency, safety, and multifaceted advantages of hNSCs in cell, gene, and tissue therapies in neurological diseases, some of newly established hNSCs will be transplanted into animal models of hypoxic-ischemic brain injury, spinal cord injury, ALS, and Sandhoff disease. We will also investigate the cellular and molecular mechanism of hNSCs proliferation and differentiation to do the more selective and specific cell therapies, and screen the markers of hNSCs to select or separate hNSCs massively & efficiently. Contents and results of studies : 1) We have maintained and propagated human NSCs with epigenetis means for a long-term. The properties of hNSCs such as growth rate, differentiation pattern, neurotransmitters expression, karyotypes, the stability after freezing storage, and regions-specific genes expression pattern were established.
목차 Contents
표지...1
제출문...2
초록...3
요약문...4
SUMMARY...11
CONTENTS...13
목차...14
제1장 연구개발과제의 개요...15
제1절 연구개발의 필요성...15
제2절 연구개발의 목적...22
제3절 연구개발의 범위...23
제2장 국내외 기술개발 현황...24
제1절 국외연구동향...24
제2절 국내연구동향...29
제3장 연구개발수행 내용 및 결과...30
1. 발달단계에 있는 인간 중추신경계의 다양한 해부학적 부위에서 추출되어 비유전적 방법으로 확립된 6종 이상 신경줄기세포의 유지, 배양 및 특성분석...30
2. 인간 신경줄기세포에 외부유전자 발현기술 확립...31
3. 저산소성 허혈성 뇌손상/척수손상 모델에서 인간 신경줄기세포와 고분자화합물 복합체 이식하여, 줄기세포 이용 세포 및 신경조직공학적 치료확립 가능성 규명인자 발현 인간 신경줄기세포 1종 이식하여, 줄기세포 이용 세포 및 유전자치료 가능성 규명 ...32
4. 저산소성 허혈성 뇌손상/척수손상 모델에서 외부유전자 발현기술을 적용 신경영양인자 발현 인간 신경줄기세포 1종 이식하여, 줄기세포 이용 세포 및 유전자치료 가능성 규명...35
5. 근위축성 측삭경화증 동물모델에서 확립된 인간 신경줄기세포 혹은 신경영양인자발현 신경줄기세포 1종 이식하여 만성 퇴행성 운동신경질환에서 신경재생 효과 규명...36
6. 인간 신경줄기세포 증식 및 분화관련 유전자 1종 이상 발굴 및 특성분석...37
7. 신경줄기세포 증식 및 분화관련 단백질 탐색과 1종 이상 발굴 및 특성분석...39
8. 유전성 대사이상 신경계질환 동물모델에 성체/배아줄기세포 유래 인간 신경줄기세포 이식하여 세포 및 유전자치료 가능성 규명...40
9. 인간 신경줄기세포를 주산기 저산소성 허혈성 뇌손상 및 척수손상 환자에게 이식하기 위하여 임상적용 단계의 세포배양, 특성분석, 임상연구방법 및 평가방법 개발하고 임상연구 시도...40
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