대전류 가속기.PET용 가속기 방사성 핵종.124I 개발.가속기방사성의약품.종양진단용 방사성의약품.타이로신 아미노산 방사성의약품.함암제 표지 방사성의약품.RDG 유도체 방사성의약품.유전자 발현 평가용 방사성의약품.high current negative cyclotron.cyclotron radioisotope production.PET 124I production.tumor diagnostic radio-pharmaceuticals production.tyrosine based amino acid radiopharmaceutical.αvβ3 integrin RDG derivatives.HSV-tk substrate development for genetic expression evaluation.
초록▼
본 연구과제의 목표는 1. 싸이클로트론을 이용한 다양한 가속기 핵종 생산 기술 개발 및 안정적 생산 기술 확립하여 국산화 이룩하고, 2. 개발된 방사성동위원소를 이용하여 양전자 방출 방사성의약품 의학적 이용 기술과 방사성의약품 표지 방법의 최적화하고, 3. 새로운 유전자 영상용 기질 및 유도체의 개발에 있다. 연구내용은 싸이클로트론 이용 진단용 ($ ^124I$, $ ^{76}B$r, $ ^{94m}T$c) 및 치료용 ($ ^{103}P$d) 핵종 개발,
본 연구과제의 목표는 1. 싸이클로트론을 이용한 다양한 가속기 핵종 생산 기술 개발 및 안정적 생산 기술 확립하여 국산화 이룩하고, 2. 개발된 방사성동위원소를 이용하여 양전자 방출 방사성의약품 의학적 이용 기술과 방사성의약품 표지 방법의 최적화하고, 3. 새로운 유전자 영상용 기질 및 유도체의 개발에 있다. 연구내용은 싸이클로트론 이용 진단용 ($ ^124I$, $ ^{76}B$r, $ ^{94m}T$c) 및 치료용 ($ ^{103}P$d) 핵종 개발, 대량생산을 위한 고체표적 열 해석, 고품질 방사성의약품 생산 관리기술 (GLP, ISO9001 기초조사), 방사성의약품이용 활성화 기술 교육, 항암제 표지 진단 유도체 (Capecitabine, 5-FU, F-taxol) 개발, 아미노산 표지 진단 유도체 (다양한 fluoroalkyltyrosine) 개발, 세포신호 발현 영상 방사성의약품 (RGD, Annexin V, ER 유도체, 킬레이터), 효소발현 영상용 방사성의약품 (4-Ipomeanol, COX II-inhibitor), 유전자 영상용 (FIAU/FIRU/FAFRU/IVFRU/DDIU/IVDU) 방사성의약품, 심장 진단 영상용 화합물 개발등이다. 연구결과는 가속기 빔을 이용한 동위원소 생산 기술 개발에 필요한 표적장치, 화학처리법 개발, 화학분리장치, 품질관리법을 확립하여 진단용 PET용 핵종인 $ ^{124}I$, $ ^{76}B$r, $ ^{94m}T$c 와 치료용 ($ ^{103}P$d) 생산기술을 개발하였음. 또한 표적물질에 더 높은 빔 전류를 조사하기 위하여 표적 조사장치의 열해석을 완료하였음. 고품질의 방사성동위원소와 방사성 의약품의 생산 기술을 유지관리하기 위하여 ISO-9001 인증을 획득하였음. 효과적인 암 진단을 위하여 항암제(Capecitabine, 5-FU, F-taxol)에 PET 핵종을 표지하여 생물학적 평가를 수행하였으며, [18F]FDG의 단점을 보완할 수 있는 다양한 타이로신 아미노산 유도체를 합성하여 암 진단 유용성을 평가하였으며, 신생혈관 생성시 발현되는 αv$\beta$3 인테그린에 결합하는 포도당이 추가된 새로운 RGD 유도체를 합성 및 표지 평가하였으며, 에스트로겐 수용체에 결합하는 Raloxifene에 $ ^{18}F$을 표지하여 생물학적 평가를 수행하였으며, 유전자 발현을 평가할 수 있는 생체내에서 안정한 새로운 타이아미딘 유도체 5종류를 합성 표지하여 생물학적 평가를 수행하였음.
Abstract▼
1. Development of Diagnosis/Therapeutic Nuclides, Improvement of Efficiancy and RI High Production Technique Using Cyclotron 1.1 Technique and Development of Positron Emission Nuclide I-124 1.2 Technique and Development of Positron Emission Nuclide Br-76 1.3 Technique and Development of
1. Development of Diagnosis/Therapeutic Nuclides, Improvement of Efficiancy and RI High Production Technique Using Cyclotron 1.1 Technique and Development of Positron Emission Nuclide I-124 1.2 Technique and Development of Positron Emission Nuclide Br-76 1.3 Technique and Development of Positron Emission Nuclide Tc-94m 1.4 Technique and Development of Adjacent Therapeutic Nuclide Pd-103 1.5 Beam Energy Measurement of Irradiated Positron on Target 1.6 Thermal Solution of Solid Target for Production of Cyclotron Radionuclids 2. Establishment and Management Technique of High Quality Production Radiopharmaceuticals (GMP Construction) 3. Development of Revitalization Techniue Application of Cyclotron and Establishment of RI Production Technique an Educational Institution 4. Development of Positron Emission Radiopharmaceuticals and Medical Application 1) Development of Introduction of F-18 Labeled Amino Acid Using [18F]F2 Gas and I-124 Labeled Amino Acid 2) Development of Introduction of F-18 Labeled Anti Cancer Agents Using $[ ^{18}$F]$F_2$ Gas 3) Development of Introduction of F-18 Labeled Anti Cancer Agents Using Nucleophilic Substitution 가) F-18 Labeled 5-Fluorouracil 나) F-18 Labeled Capecitabin 4) Development of Introduction of F-18 Labeled Amino Acid Derivatives Using Nucleophilic Substitution 5. Development of Enzyme Expression Imaging Radiopharmaceuticals 1) Radioisotope Labeled Anti-inflammatory Agent 2) Development of [$^18$F]4-Ipomeanol Derivative 6. Development of Cell Signal Expression Imaging Radiopharmaceuticals 1) Development of various RGD Derivatives 2) Development of [$^18$F]Annexin V Derivative 3) ER Binding F-18 Labeled Raloxifene 4) Development of Chelate for Labeling Radiometal Isotope 7. Development of In Vivo Stable Substrate Derivatives 1) Development of HSV1-TK substrate 2) Synthesis of In Vivo Stable Imaging Substrate and its Biological Evaluation 8. Development of New Diagnosis Method of Gastric Cancer Related with Epstein-Barr Virus Using Molecular Imaging 9. Thermal Analysis of Cyclotron Isotope Production Target 10. Development of Diagnosis for Myocardium Symptom/Measurement for Heart Blood-flow Radiopharmaceuticals
목차 Contents
제 1 장 연구개발과제의 개요...34
제 2 장 국내$\cdot$외 기술개발 현황...39
제 1 절 국외 현황...39
제 2 절 국내 현황...40
제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과...43
제 1 절 싸이클로트론 이용 진단용/치료용 핵종 개발 및 성능 향상과 RI 대량 생산 기술 개발...43
제 2 절 고품질의 방사성의약품 생산관리 기술 확립 (GMP 구축)...82
제 3 절 싸이클로트론 이용 활설화 기술 개발 및 RI 생산 기술 교육 기관 확립...85
제 4 절 양성자 방출 방사성의약품 의학적 이용 기술 개발...92
제 5 절 효소발현 영상용 방사성의약품의 개발...111
제 6 절 세포신호발현 영상용 방사성의약품의 개발...128
제 7 절 체내 안정형 기질 유도체의 개발...152
제 8 절 분자영상을 이용한 Epstein-Barr 바이러스 연관 위암의 새로운 진단법 개발...169
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