초록 ▼

o stable cell line을 이용한 p53 및 HIF-1α assay system 개발
o 화합물은행 라이브러리로부터 HIF-1a 억제활성물질 6종을 Hit로 선정
o Cell based assay 및 High content screen (HCS) 기법을 활용한 검색기술 개발: Primary cell culture 시스템 확보로 골다공증 유효 화합물에 대한 완전한 in vitro 효능 평가 시스템 확보.
o 암세포 증식 억제 화합물 도출을 위한 96/384-pipette liquid handling

o stable cell line을 이용한 p53 및 HIF-1α assay system 개발
o 화합물은행 라이브러리로부터 HIF-1a 억제활성물질 6종을 Hit로 선정
o Cell based assay 및 High content screen (HCS) 기법을 활용한 검색기술 개발: Primary cell culture 시스템 확보로 골다공증 유효 화합물에 대한 완전한 in vitro 효능 평가 시스템 확보.
o 암세포 증식 억제 화합물 도출을 위한 96/384-pipette liquid handling system을 이용한 cell-based screening system 확보
o 파골 세포 분화 억제 천연물 및 조골 세포 분화 촉진 천연물들의 작용 기전을 규명하고 관련된 특허 출원.
o 조골 세포 분화 촉진 천연물 확보: 조골 세포에서의 칼슘 형성력을 스크리닝하여, 칼슘 촉진 천연물 7건을 확보함. 이중 2건, ODI-1, 2에 대해서는 특허출원
o VEGFR-2를 표적으로하는 신혈관형성 저해물질인 CB 676475에 대한 biotin과 Aziridine 유도체들을 합성
o 표적 분자의 동정기술 개발을 위해 HIF-1a 저해활성물질로 밝혀낸 tanshinone 유도체의 합성 및 이들 유도체에 biotinylation 또는 azido를 도입한 화합물을 합성함.
o STAT3 저해활성물질에 대한 biotinylation 화합물을 합성하여 제공함. (3세부과제)
o 3종의 HIF-1a 조절물질이 PI3Kinase 신호전달 경로에 의해 HIF-1a protein 을 조절함

Abstract ▼

the core field of chemical genetics is to develop technology for target identification of bioactive molecules. development of bioactive molecules which control p53, a key regulator of apoptosis, and HIF1a will be carried out through cell based assays such as reporter gene assay or cytochemistry. In

the core field of chemical genetics is to develop technology for target identification of bioactive molecules. development of bioactive molecules which control p53, a key regulator of apoptosis, and HIF1a will be carried out through cell based assays such as reporter gene assay or cytochemistry. In order to establish image analysis technology, high content screen will be performed and utilized for selection of small molecuels inducing phenotype changes. Syntheses of chemical probes and derivatives of bioactive molecules will be carried out as well. We would establish cell based screen for development of bioactive molecules and target identification technologies by biochemical approaches for drug discovery.

목차 Contents

• 제 1 장 연구개발과제의 개요...10
• 제1절 화학유전체학의 개요...10
• 제2절 화학유전체학 연구의 필요성...14
• 제3절 연구개발 목적 및 범위...21
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황...23
• 제1절 국외 기술개발 동향...23
• 제2절 기업의 연구동향...34
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과...46
• 제1절 p53 신호전달계의 화학 유전체학 연구...46
• 제2절 Hypoxia (저산소증) 신호전달계의 화학 유전체학 연구...58
• 제3절 세포 기반 스크리닝 시스템 확보...68
• 제4절 Chemical probe 합성...80
• 제 4 장 연구개발결과의 활용계획...90
• 제 5 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보...92
• 제 6 장 참고문헌...108