초록 ▼

연골세포사멸에 근거한 골관절염 병태생리에 대한 새로운 지식을 개발하고 연골세포사멸에 근거한 새로운 진단법 및 치료법을 제시하여 삶의 질 향상에 기여하는 데본 연구의 목표를 둔다.
1. Cilostazol 이 PKCK2 경로를 통하여 NO 유도 연골세포아폽토시스를 차단한다는 연구결과를 얻었다.
2. OA환자 연골에서 TRAIL의 발현과 활액 내에서 존재한다는 연구자료를 얻었다.
3. SKI 306X의 골관절염 치료효과는 연골세포 아폽토시스 차단과 관계가 있다는 자료를 얻었다.
4. TRAIL 에 대한 중화항체가

연골세포사멸에 근거한 골관절염 병태생리에 대한 새로운 지식을 개발하고 연골세포사멸에 근거한 새로운 진단법 및 치료법을 제시하여 삶의 질 향상에 기여하는 데본 연구의 목표를 둔다.
1. Cilostazol 이 PKCK2 경로를 통하여 NO 유도 연골세포아폽토시스를 차단한다는 연구결과를 얻었다.
2. OA환자 연골에서 TRAIL의 발현과 활액 내에서 존재한다는 연구자료를 얻었다.
3. SKI 306X의 골관절염 치료효과는 연골세포 아폽토시스 차단과 관계가 있다는 자료를 얻었다.
4. TRAIL 에 대한 중화항체가 흰쥐에서 유도한 골관절염을 예방하는 효과가 있다는 자료를 얻었다.
5. 연골세포의 사멸에서 Bad/14-3-3 통로가 관계한다는 최초의 연구자료를 얻었으며 SKI 306X의 성분 중 하나인 위령선이 Bad/14-3-3 통로에 작용하여 연골세포아폽토시스를 예방한다는 자료를 얻었다.
6. Ad-TRAIL 에 의한 연골세포사멸에서 Bad/14-3-3 통로가 관계한다는 최초의 연구자료를 얻었으며 SKI 306X의 성분 중 하나인 위령선이 Bad/14-3-3 통로에 작용하여 연골세포아폽토시스를 예방한다는 자료를 얻었다.
7. Annexin-V를 이용한 molecular imaging으로 토끼 골관절염 모델에서 연골세포의 아폽토시스가 탐지된다는 자료를 얻었다.
1. 혈관성질환의 치료제로 임상에서 안정되게 사용되고 있는 cilostazol 이 골관절염 치료제로 사용될 수 있는 가능성을 열었으며, 연구결과가 IF 7.751 되는 세계유수의 관절염학술지에 개제 채택되었으며, 연구결과가 특허 신청되는 성과를 얻었다.
2. TRAIL 이 사람골관절염의 병인에 관여한다는 것을 구명하였으며 치료 표적으로 고려될 수 있다.
3. SKI 306X의 골관절염 치료효과기작을 구명하여 약물의 치료효능에 대한 새로운 기전을 제공하였으며 임상응용의 지평을 더 열어 주었다.
4. TRAIL 차단이 골관절염 치료 전략이 될 수 있음을 구명하였다.
5. 연골세포사멸에서 Bad/14-3-3 통로가 치료 표적이 될 수 있다는 것을 구명하였다.
6. 위령선은 Bad/14-3-3 통로에 작용하여 연골세포 사멸을 차단한다는 약물로 사용될 수 있다.
7. Annexin-V를 이용한 molecular imaging 은 골관절염의 새로운 진단법이 될 수 있다는 것을 구명하였다.

Abstract ▼

To produce knowledge of the pathogenesis of steoarthritis focusing on apoptosis in chondrocytes. To develop novel diagnositic method and therapeutic strategy.
1. Cilostazol was demonstrated to prevent NO-induced apoptosis on articular chondrocytes through PKCK2.
2. Expression of TRAIL on artic

To produce knowledge of the pathogenesis of steoarthritis focusing on apoptosis in chondrocytes. To develop novel diagnositic method and therapeutic strategy.
1. Cilostazol was demonstrated to prevent NO-induced apoptosis on articular chondrocytes through PKCK2.
2. Expression of TRAIL on articular chondrocytes and presence of TRAIL in synovial fluids of OA patients were observed.
3. Apoptosis preventing efficacy of SKI 306X was elucidated.
4. Neutralizing antibody to TRAIL was shown to prevent apoptosis of chondrocytes in experimentally induced rat OA model·
5. Involvement of Bad/14-3-3 pathway in chondrocyte apoptosis was first elicited and C mandshurica exerts antiapoptotic activity through Bad/14-3-3.
6. Chondrocyte apoptosis induced by Ad-Trail is mediated via Bad/14-3-3 and C mandshurica prevents the apoptosis.
7. Molecular imaging empolying Tc-99m Annexin V demonstrated apoptosis on articular cartilages in experimentally-induced rabbit OA model.
1. Cilostazol can be considered as a novel therapeutics for OA.
2. TRAIL was eludicated to be involved in pathogenesis of OA, and it can be considered as a therapeutic target.
3. Novel molecular mechanism on the efficacy of 306X could extend the avenue of this drug for OA.
4. TRAIL can be considered as a therapeutic target for OA.
5. Bad/14-3-3 can be considered as a therapeutic target for OA.
6. C mandshurica can be considered as a therapeutics targeting Bad/14-3-3.
7. Molecular imaging technology employing Tc-99m Annexin V could be a novel diagnostic tool.

목차 Contents

• Ⅰ. 연구계획 요약문...4
• 1. 국문요약문...4
• Ⅱ. 연구결과 요약문...5
• 1. 국문요약문...5
• 2. 영문요약문...6
• Ⅲ. 연구내용...7
• 1. 서론...7
• 2. 연구방법 및 이론...12
• 3. 결과 및 고찰...27
• 4. 결론...71
• 5. 인용문헌...73