초록 ▼

1. 심장의 심방은 체액량 변동의 감지와 그에 의한 심장호르몬(심방이뇨호르몬, atrial natriuretic peptide, ANP)의 분비를 통하여 체액 용적과 혈압의 조절에 관여한다. 2.이 연구는 심방이 삼투질 농도(osmolarity) 변동을 감지하는 osmoreceptor로 기능하여 심방이뇨호르몬을 분비하는 체액 삼투질 농도 조절 장치로서 역할할 것이라는 가정을 증명하고자 한 것이다.
1. 심방은 삼투질농도 변동에 예민하게 반응하여, 삼투질농도 증가는 심방이뇨호르몬 유리의 증가를 일으키며, 이 효과는 삼투질농도 증

1. 심장의 심방은 체액량 변동의 감지와 그에 의한 심장호르몬(심방이뇨호르몬, atrial natriuretic peptide, ANP)의 분비를 통하여 체액 용적과 혈압의 조절에 관여한다. 2.이 연구는 심방이 삼투질 농도(osmolarity) 변동을 감지하는 osmoreceptor로 기능하여 심방이뇨호르몬을 분비하는 체액 삼투질 농도 조절 장치로서 역할할 것이라는 가정을 증명하고자 한 것이다.
1. 심방은 삼투질농도 변동에 예민하게 반응하여, 삼투질농도 증가는 심방이뇨호르몬 유리의 증가를 일으키며, 이 효과는 삼투질농도 증가에 비례한다. 삼투질농도 증가에 의한 심방이뇨호르몬 증가의 기전에는 sarcolemma Ca2+ entry와 sarcoplasmic reticulum의 Ca2+ release 사이의 cross-talk이 관련된다. 2. 심방의 자율신경계는 심 방이뇨호르몬 조절에 관여한다. 즉, 교감신경계의 기능항진은 심방역동성 증가와 함께 심방이뇨호르몬 유리를 억제하며, 반대로 부교감신경계의 기능항진은 심방역동성 감소와 함께 심방이뇨호르몬 유리를 항진시킨다. 부교감신경게에 의한 심방이뇨호르몬 유리의 증가 기전에는 muscarinic K+ACh 통로의 활성화가 관여하며, M2 muscarinic ACh receptor-K+ACh signaling이 역할한다. 3. 자율신경계에 의한 심방이뇨호르몬 유리의 조절은 삼투질농도 증가에 의하여 영향 받는다. 즉, beta-수용체 활성에 의한 심방이뇨호르몬 유리의 감소와 M2 muscarinic ACh 수용체 활성에 의한 심방이뇨호르몬 유리의 증가가 모두 삼투질농도의 증가에 의하여 억제된다. 그러나, 삼투질농도 증가에 의하여 전체적으로는 심방이뇨호르몬의 유리는 증가한다. 4. 자율신경계에 의한 심방이뇨호르몬 유리 조절은 당뇨병 가토 심방에서 크게 영향 받지 않는다. 5. 당대사 간련 췌장호르몬은 심방이뇨호르몬의 유리 조절에 관여 하다. 6. 가토 음경 관류 의 새로운 실험방법이 발견되었으며, 음경 평활근의 특성과 음경내압을 동시에 추적 할수 있으며 전기 자극이 가능하다. 당뇨병 가토의 음경에서 전기 자극에 의한 평활 근의 이완과 음경 내압의 반응성이 감약되어 있음이 관찰되었다.
1. 심장이 osmolarity 변동의 감지와 이에 의한 심장호르몬 유리 조절을 통하여 체액 농도의 항상성 유지에 관여한다는 새로운 생물학적 지식을 갖게 될 것이다. 2. 심방근 세포내 $Ca^{2+}$ 농도 증가로 인한 세포막을 통한 $Ca^{2+}$ 이동량 변동의 생리학적 역할로 심장호르몬 유리 조절이 이루어진다는 새로운 사실을 알게 될 것이다. 3. 당뇨병과 같은 혈장 osmolarity 증가가 동반되는 질환에서 심장호르몬 분비의 변조 또는 적응 현상을 이해하게 될 것이다. 또한, 이러한 환경에서 cAMP/cGMP 대사의 변동을 심장근 세포와 혈관 평활근세포에서 비교 분석 할 수 있을 것이다.

Abstract ▼

To define the role of cardiac atrium to detect changes in osmolarity and to respond to control atrial natriuretic peptide (ANP) release.
1. Recently, we have observed a significant increase in atrial ANP release in response to a minor change in osmolarity which are in the range of physiological c

To define the role of cardiac atrium to detect changes in osmolarity and to respond to control atrial natriuretic peptide (ANP) release.
1. Recently, we have observed a significant increase in atrial ANP release in response to a minor change in osmolarity which are in the range of physiological changes in perfused beating rabbit atria. We interpret the finding indicating the cardiac atrium to be an osmoreceptor. The cardiac atrium has long been known to work as a volume receptor. The purpose of the present proposal is to define the cardiac endocrine role as an osmoreceptor.
2. Cardiac sarcolemmal $Ca^{2+}$ channels have been known to be involved in the regulation of cardiac hormone ANP release. Recently, we have found that L-type $Ca^{2+}$ channel blockade inhibits hypertonicity-induced stimulation of ANP release in perfused beating rabbit atria. Hypertonicity has been known to stimulate $Na^+/H^+$ exchanger and $Na^+-K^+-2Cl^-$ cotransporter and then results in an increase in intracellular $Na^+$ and $Ca^{2+}$ concentration. Subsarcolemmal compartmentalization of $Ca^{2+}$ has also been known to modulate sarcolemmal $Ca^{2+}$ channel activity.
Therefore, we have hypothesized that compartmentalized change in subsarcolemmal $Ca^{2+}$ is involved in the control of hypertonicity-induced stimulation of ANP release via changes in sarcolemmal $Ca^{2+}$ channel activity. To define the role of sarcolemmal $Ca^{2+}$ flux in the control of hypertonicity-induced stimulation of ANP release, signaling pathways will be dissected by a pharmacological approach.
1. To define the role of cardiac endocrine role as as an osmoreceptor.
2. To define an involvement of sarcolemmal $Ca^{2+}$ channels in an accentuation by hypertonicity of atrial ANP release.

목차 Contents

• Ⅰ. 연구계획 요약문...3
• 1. 국문요약문...3
• Ⅱ. 연구결과 요약문...4
• 1. 국문요약문...4
• 2. 영문요약문...5
• Ⅲ. 연구내용...6
• 1. 서론...6
• 2. 연구방법 및 이론...8
• 3. 결과 및 고찰...10
• 4. 결론...66
• 5. 인용문헌...67