초록 ▼

o 기존의 독소루비신 간동맥색전제형은 상분리가 일어나는 불안정성을 지니고 있어 암조직으로의 약물전달이 완전하지 않는 단점을 지니고 있음.
o 파클리탁셀을 이용한 새로운 간동맥색전제형 (파클리탁셀/리피오돌제형 및 파클리탁셀/독소루데신/리피오돌 복합제형)을 개발하였음.
o 개발된 제형은 침전이 생성되지 않고 상분리가 일어나지 않는 안정한 제제임을 확인함.
o VX2 간종양 모델에서 파클리탁셀/리피오돌제형의 간동맥 색전 제제의 효능시험에서 고농도의 파클리탁셀이 종양에 수일 동안 작용하여 용량의존적 항암효과를 나타냄.

o 기존의 독소루비신 간동맥색전제형은 상분리가 일어나는 불안정성을 지니고 있어 암조직으로의 약물전달이 완전하지 않는 단점을 지니고 있음.
o 파클리탁셀을 이용한 새로운 간동맥색전제형 (파클리탁셀/리피오돌제형 및 파클리탁셀/독소루데신/리피오돌 복합제형)을 개발하였음.
o 개발된 제형은 침전이 생성되지 않고 상분리가 일어나지 않는 안정한 제제임을 확인함.
o VX2 간종양 모델에서 파클리탁셀/리피오돌제형의 간동맥 색전 제제의 효능시험에서 고농도의 파클리탁셀이 종양에 수일 동안 작용하여 용량의존적 항암효과를 나타냄.
o VX2 간종양 모델에서 파클리탁셀-독소루비신 복합제제를 주입한 결과 1주일 뒤에도 종양내 고농도의 독소루비신이 잔존하고 있는 것과 98% 이상의 종양 괴사를 확인함
o 또한, 간동맥 색전술 후 일시적 간독성을 보였으나 7일 후에는 정상으로 환원되는 안전성을 보였음.
o 암조직에 고농도의 항암 물질을 전달할 수 있는 리피오돌을 약물 전달체로 활용하여 이에 안정적으로 혼합될 수 있는 지용성 항암제를 복합적으로 투여하는 것이 가능하다는 것을 밝힘.

Abstract ▼

I. Purpose
1. The basic concept of transcatheter arterial chemoembolization(TACE) is the delivery of a high dose of chemotherapeutic agent with iodized oil(LiDiodoi) directly to the liver because most of the blood supply to hepatic tumors is derived from the hepatic artery.
2. Until now, vario

I. Purpose
1. The basic concept of transcatheter arterial chemoembolization(TACE) is the delivery of a high dose of chemotherapeutic agent with iodized oil(LiDiodoi) directly to the liver because most of the blood supply to hepatic tumors is derived from the hepatic artery.
2. Until now, various anticancer agents - such as doxorubicin and cisplatin- have been mixed iodized oil for TACE. Iodized oil and anticancer agents are mixed mechanically to make an oll-in-water of water-in-oil emulsion. The difficulty is that the mixtures containing iodized oil and anticancer agents tend to be unstable.
3. Paclitaxel is one of the most active anticancer drugs. Because of its high lipophilicity, the anticancer drug can be easily dissolved in iodized oil to make a homogeneous solution. The solution is chemically more stable than emulsions with other anticancer agents and iodized oil and is expected to be a good chemoembolic material for TACE.
II. Results and discussions
1. Paclitaxel/Lipiodol Formulation
o Without regard to crytal forms of paclitaxel, could make stable Paclitaxel/Lipiodol Formulation.
2. Faclitaxel/Doxorubicin//Lipiodol Combinatory Formulation
o Could make combinatory formulation the phase separation didn`t occur for 1 month.
3. Stability of Paclitaxel/Lipiodol formulation
o At refrigerator and room temperature storage condition, Paclitaxel/Lipiodol Formulation was stable but, at the accelerated storage condition, the paclitaxel content decreased gradully.
4. Stability of Paclitaxel/Doxorubicin/Lipiodol Combinatory Formulation
The phase separation didn`t occur within the first 1 month` testing, but, at the accelerated storage condition, doxorubicin content decreased sharply.
5. Evaluation of antitumor effects of Paclitaxel/Lipiodol Formulation
◦ In VX2 liver tumor model, antitumor effects with the high dose was larger than those with the high dose.
6. Evaluation of antitumor effects of Paclitaxel/Doxorubicin/Lipiodol Combinatory formulation
- In VX2 liver tumor model, Necrosis ratio was higher than 98%.
7. Method Validation
The method was found to be specific, precise, accurate.
8. Evaluation of acute toxicity of Paclitaxel/Lipiodol Formulation
LD50 value was 0.9 ml per kg for male and female rats.
III. The application Plan
Apply Lipiodol to drug delivery system, can make combinatory formulation with another anticancer agents.

목차 Contents

• II. 총괄연구과제 연구결과...36
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성...37
• 2. 국내외 기술개발 현황...38
• 3. 연구개발과제의 추진체계...40
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과...42
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도...79
• 6. 향후 연구성과 추진계획...84
• 7. 연구개발결과의 파급효과...84
• 8. 연구개발결과의 활용계획...85
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보...86
• 10. 참고문헌...86
• III. 제 1 세부연구과제 연구결과...87
• 1. 연구개발과제의 목표...88
• 2. 연구개발과제의 추진체계...88
• 3. 연구개발과제의 내용 및 결과...88
• 4. 참고문헌...99
• III. 제 2 세부연구과제 연구결과...101
• 1. 연구개발과제의 목표...102
• 2. 연구개발과제의 추진체계...102
• 3. 연구개발과제의 내용 및 결과...102
• 4. 참고문헌...115
• III. 제 3 세부연구과제 연구결과...118
• 1. 연구개발과제의 목표...119
• 2. 연구개발과제의 추진체계...119
• 3. 연구개발과제의 내용 및 결과...119
• 4. 참고문헌...132
• IV. 첨부서류...133
• 1. 자체평가의견서...134
• 2. 연구성과 실적 증빙서류...138
• 3. 기타 요청서류...143