초록 ▼

- 본 연구과제는 인체 피부 조직에서 14-3-3epsilon 단백질이 피부노화과정에서 발현이 증가한다는 본 연구진의 논문에 기초하여 14-3-3epsilon단백질이 피부노화과정에서 나타나는 주름생성에 관련할 것이라는 가설을 증명 하고자 하였음.
- 본 연구과제의 결과를 종합적으로 요약하면 피부노화 특히 광노화와 같은 자외선 조사 등에 의해 14-3-3epsilon 단백질의 발현이 증가하게 되고, 증가된 14-3-3epsilon 단백질은 p38 MAPK 신호전달 경로를 통해 MMP-2 프로모터의 s1 site에 특이적으로 결합

- 본 연구과제는 인체 피부 조직에서 14-3-3epsilon 단백질이 피부노화과정에서 발현이 증가한다는 본 연구진의 논문에 기초하여 14-3-3epsilon단백질이 피부노화과정에서 나타나는 주름생성에 관련할 것이라는 가설을 증명 하고자 하였음.
- 본 연구과제의 결과를 종합적으로 요약하면 피부노화 특히 광노화와 같은 자외선 조사 등에 의해 14-3-3epsilon 단백질의 발현이 증가하게 되고, 증가된 14-3-3epsilon 단백질은 p38 MAPK 신호전달 경로를 통해 MMP-2 프로모터의 s1 site에 특이적으로 결합하는 DNA 결합 단백질의 활성을 증가시킴으로서 MMP-2의 발현을 증가시키게 됨. 이렇게 증가된 MMP-2 단백질은 피부조직을 구성하는 교원질 (콜라젠)의 발현 감소를 야기하게 됨으로서 피부노화의 특징 중의 하나인 주름생성을 유발하게 된다는 것임.
- 이러한 결과는 14-3-3epsilon 단백질의 발현 제어가 피부노화와 주름생성을 예방하거나 완화시키는 데 있어서 중요한 타겟이 될 수 있음을 시사하는 것임.
- 향후 산학협력을 통해 본 연구과제에서 구축한 14-3-3epsilon promoter-luciferase 발현 NIH3T3 세포주를 이용하여 노화 및 주름 저해 물질을 스크리닝하는 것은 주름개선을 위한 기능성 화장품 개발에 상당한 도움이 될 것이라고 사료됨.

Abstract ▼

Backgrounds of the project: Most people are interested in controlling the wrinkle formation during skin aging. To control the wrinkle formation, the surgical method, magic lift, and the cosmetics for UV protection are generally used. Therefore, molecular mechanism of the wrinkle formation associated

Backgrounds of the project: Most people are interested in controlling the wrinkle formation during skin aging. To control the wrinkle formation, the surgical method, magic lift, and the cosmetics for UV protection are generally used. Therefore, molecular mechanism of the wrinkle formation associated with skin aging is important for developing the functional cosmetics to treat the wrinkle. Until now, little is known about the clear mechanism causing the wrinkle formation.
Aim of the project: Our group previously reported that expression of 14-3-3epsilon protein is increased in both the intrinsic and photoaged human skin. In addition, its expression was significantly up-regulated in human skin and NIH3T3 fibroblast cells, both of which were exposed to UV. Based on these results, our aim of this study is to characterize the molecular mechanism of wrinkle formation by 14-3-3 and to provide the possibility of 14-3-3epsilon as a new target for developing the wrinkle-treating cosmeceuticals.
Results: The expression of 14-3-3epsilon gene up-regulated the matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) mRNA and its protein expression, degrading type IV collagen, independent of TIMP-2 levels. In addition, 14-3-3epsilon also activated the pro-MMP-B to its active form. A series of MMP-2 promoter-luciferase constructs were used to study the specific enhancer elements that drive MMP-2 transcription. Deletion and site-directed mutagenesis analysis demonstrated that the region from -1629 to -1613, noted as s1 site in MMP-2 promoter, was critical to 14-3-3epsilon-mediated MMP-2 expression. In addition, electrophoretic mobility shift assay showed that the specific DNA binding proteins bound to the sl site of the MMP-2 promoter was required for the increased activation of MMP-2 gene by 14-3-3epsilon. Furthermore, the up-regulation of MMP-2 by 14-3-3epsilon was blocked by p38 MAPK inhibitor, SB203580 and the dominant negative mutant of p38 MAPK suppressed the activation of MMP-2 by 14-3-3epsilon. Taken together, our findings strongly suggest that 14-3-3$\epsilon$ increases the MMP-2 expression through inducing the specific DNA binding protein bound to sl site of MMP-2 promoter and the p38MAPK signaling pathway is involved in this process. Therefore, our results strongly suggest the possibility that 14-3-3epsilon plays an important role in wrinkle formation through increasing MMP-2 expression degrading type IV collagen.

목차 Contents

• 표지...1
• 제출문...2
• 보고서 요약서...3
• 요약문...4
• SUMMARY...5
• 연구 성과 실적 및 향후 계획...6
• 참여연구원 현황표...10
• 목차...11
• II. 총괄연구과제 연구결과...12
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성...13
• 2. 국내외 기술개발 현황...14
• 3. 연구개발과제의 추진체계...15
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과...15
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도...31
• 6. 향후 연구성과 추진계획...35
• 7. 연구개발결과의 파급효과...36
• 8. 연구개발결과의 활용계획...37
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보...37
• 10. 참고문헌...38
• III. 첨부서류...39
• 1. 자체평가의견서...41
• 2. 실적 증빙자료...46
• 3. 기타 첨부서류...46