보고서 정보
주관연구기관 |
전북대학교 Chonbuk National University |
연구책임자 |
김선희
|
참여연구자 |
한정희
,
백광일
,
원규창
,
라소영
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보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
|
발행년월 | 2008-04 |
과제시작연도 |
2007 |
주관부처 |
보건복지부 |
사업 관리 기관 |
한국보건산업진흥원 Korea Health Industry Development Institute |
등록번호 |
TRKO200900000138 |
과제고유번호 |
1465009034 |
사업명 |
보건의료기술 연구개발 |
DB 구축일자 |
2013-04-18
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키워드 |
hypertension.release.ion channel.hormone.calcium.
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초록
▼
- 이 연구에서는 고혈압 백서의 심장에서 choride channel이 ANP 유리에 미치는 영향과 그 기전을 규명하여 고혈압의 새로운 치료방향을 제시하고자 함. Choride channel에는 swelling-activited choride channel, Ca2+-activited choride channel 그리고 cAMP-activited choride channel이 있다. 이 중 어떤 channel이 호르몬 유리와 심장의 혈류역학에 중요한 역할을 하는지를 연구함. 일차년도에는 정상 백서에서 어떤 종류의 choride ch
- 이 연구에서는 고혈압 백서의 심장에서 choride channel이 ANP 유리에 미치는 영향과 그 기전을 규명하여 고혈압의 새로운 치료방향을 제시하고자 함. Choride channel에는 swelling-activited choride channel, Ca2+-activited choride channel 그리고 cAMP-activited choride channel이 있다. 이 중 어떤 channel이 호르몬 유리와 심장의 혈류역학에 중요한 역할을 하는지를 연구함. 일차년도에는 정상 백서에서 어떤 종류의 choride channel이 ANP유리에 중요한 역할을 하는지, 그리고 그 기전은 무엇인지를 알아보고 이차년도에는 고혈압백서의 심장에서 이들의 효과가 어떻게 변조되어 있는지, 그 기전을 연구함.
- 백서의 관류심방에서 diisothiocyanatostilbene-2,2'-disulphonic acid (swelling-activited choride channel blocker, DIDS)와 9-athracene carboxylic acid( 9-AC)는 ANP분비를 감소시켰으며 niflumic acid (Ca2+-activited choride channel blocker) 는 ANP분비를 증가시킴. Stretch에 의한 ANP 분비의 증가효과는 gadolinium 및 DIDS에 의해 약화되면 niflumic acid 전처리에 의해 강화되었음. 그러나 aortic banding에 의한 비대심방에서는 stretch 및 stretch 에 의한 ANP 분비에 미치는 niflumic acid 의 반응성이 현저히 감소됨 (Peptides, 29:613-321, 2008).
- 저장액노출에 의한 ANP 분비증가는 ECF의 chloride 농도 감소와 DIDS처리에 의해 차단됨. 신성고혈압 백서의 심방에서 저장액노출에 의한 ANP 분비증가는 현저히 약화되었으며 DIDS에 의한 ANP감소는 강화되었음. 저장액 노출에 의해 c-fos 발현은 증가하였으며 신성고혈압의 심방에서 CIC-3 mRNA발현은 유의한 변동이 없었음. 이는 choride channel은 ANP 유리에 상이하게 작용하며 고혈압 백서의 심방에서의 저장액 및 DIDS에 의한 반응성의 변조는 아마도 고혈압에 의한 choride channel의 변형과 관련이 있음을 제시함 (Peptides, revised).
- 흥미롭게도 niflumic acid에 의한 ANP 분비의 증가 반응성이 우측과 좌측이 상이함을 관찰, 이는 심방 수축을 유도하는 Ca2+의 조절과 관련이 있는 것으로 생각하고 연구 중.
- 이상의 결과로 미루어 지속적인 고혈압에 의한 세포의 비대가 swelling-activited choride channel의 activity에 영향을 미쳐 ANP분비 반응성을 조절하고 이는 고혈압의 병태생리와 관련이 있음을 시사함.
Abstract
▼
- This study was aimed to define roles of stretch-activated ion channels (SACs), especially Cl(-) channels, in regulation of atrial natriuretic peptide (ANP) secretion using isolated perfused beating atria. The volume load was achieved by elevating height of outflow catheter connected to isolated ra
- This study was aimed to define roles of stretch-activated ion channels (SACs), especially Cl(-) channels, in regulation of atrial natriuretic peptide (ANP) secretion using isolated perfused beating atria. The volume load was achieved by elevating height of outflow catheter connected to isolated rat atria and the pressure load was achieved by decreasing diameter of outflow catheter. Both methods increased atrial contractility similarly although volume load was different (736ul for volume load vs. 129ul for pressure load). Atrial stretch by volume load markedly increased ECF translocation and ANP secretion but the pressure load slightly increased. The ANP secretion was positively correlated to workload generated by volume or pressure load. Treatment of atria with gadolinium, a blocker for SACs, attenuated the ECF translocation and the ANP secretion induced by volume load. A blocker for Ca(2+)-activated Cl(-) channel, niflumic acid (NFA), accentuated the ANP secretion induced by volume load whereas a blocker for swelling-activated Cl(-) channel, diisothiocyanatostilbene-2,2'-disulphonic acid (DIDS), attenuated the ANP secretion. The ANP secretion of hypertrophied atria by volume load was markedly reduced and the augmented effect of NFA on volume load-induced ANP secretion was not observed. These results indicate that Cl(-) channels may differently regulate stretch-activated ANP secretion. (Peptides, 29:613-621, 2008).
- Cardiac hypertrophy, an adaptive process to an increased hemodynamic overload, includes not only an increase in cell size but also qualitative changes in constituent proteins. Although swelling-activated chloride channels (ICI, swell) are chronically activated in hypertrophied atrial myocytes, the role of ICI, swell in regulation of cardiac hormone, atrial natriuretic peptide (ANP), release is poorly understood. We investigate the effects of ICI, swell and related agents on ANP release and contractility using isolated perfused beating atria. To stimulate ICI, swell, hypoosmotic HEPES buffered saline (0.8T, 0.7T, 0.6T) was perfused. The hypoosmotic HEPES buffered saline increased ANP release as compared to isoosmotic buffered saline (1T) in an osmolarity-reduction dependent manner. Atrial contractility and extracellular fluid (ECF) translocation decreased without significance. Exposure to hypoosmotic buffer (0.8T) containing low chloride (8 mM), tamoxifen or diisothiocyanato-stilbene-2,2'-disulphonic acid (DIDS) significantly attenuated hypoosmolarity-induced ANP release. The pretreatment of genistein, U73122, GF109203x and staurosporine significantly attenuated but orthovanadate augmented hypoosmolarity-induced ANP release. Hypoosmolarity-induced ANP release was markedly attenuated in hypertrophied atria from 2-kidney 1-clip hypertensive rat as compared to sham-operated rat atria. The peak response of decreased ANP release and negative inotropy to DIDS in hypertrophied atria was similar to control atria but a decrease in ANP release markedly prolongated in hypertrophied atria. Therefore, we suggest that ICI, swell may partly participate hypoosmolarity-induced ANP release through tyrosine kinase and phospholipase C-protein kinase C pathway. The modification of responses of ANP release to hypoosmolarity and DIDS in hypertrophied atria may relate to changes in ICI, swell activity by persistent high blood pressure. (Peptides, revised).
목차 Contents
- 표지...1
- 제출문...2
- 보고서 요약서...3
- 요약문...4
- SUMMARY...5
- 연구 성과 실적 및 향후 계획...7
- 참여연구원 현황표...11
- II. 총괄연구과제 연구결과...13
- 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성...14
- 1.1. 연구 배경 및 필요성...14
- 1.2. 연구개발의 최종목표...17
- 1.3. 연구내용 및 범위...18
- 2. 국내외 기술개발 현황...18
- 2.1. 국외수준...18
- 2.2. 국내수준...19
- 2.3. 국내.외 연구현황...19
- 3. 연구개발과제의 추진체계...20
- 4. 연구개발수행 내용 및 결과...21
- 4.1. 여러 가지 종류의 chloride channel modulator가 ANP 유리 및 수축력에 미치는 효과...21
- 4.2. Hypotonic stress (0.8, 0.7, 0.6 tonicity to relative isotonicity)에 대한 호르몬과 수축력의 변동....21
- 4.3. Chloride-omitted buffer에 의한 ANP 유리 및 수축력의 변동...26
- 4.4. 이들의 신호전달체계 (cAMP-PKA, PLC-PKC) 규명...26
- 4.5. c-fos 단백질의 발현...26
- 4.6. 신성고혈압백서에서 hypotonic stress 및 DIDS에 의한 ANP 분비변동...26
- 4.7. 심방에서 CIC-3 mRNA 및 단백질의 발현...32
- 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도...33
- 5.1. 총괄연구개발과제의 목표달성도...33
- 5.2. 관련분야 기여도...34
- 6. 향후 연구성과 추진 계획...34
- 7. 연구개발결과의 파급효과 - 관련분야기여도와 유사...34
- 7.1. 기술적 파급효과...34
- 7.2. 경제.산업적 파급효과...34
- 7.3. 사회적 파급효과...34
- 8. 연구개발결과의 활용계획 및 추가연구의 필요성...34
- 9. 참고문헌...35
- IV. 첨부서류...36
- 1. 자체평가의견서...38
- 2. 실적 증빙자료...41
- 3. 기타 첨부서류...41
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