초록 ▼

혈관접근로로서 자가동정맥 fistulas와 ePTFE 인조혈관이 가장 일반적으로 사용된다. 인조혈관을 이용한 혈관접근로는 혈전증에 따른 협착과 같은 심각한 임상적 문제를 빈번하게 발생하기도 한다. 이번 연구에서는 정맥부위에서 발생하는 협착을 방지하기 위하여 paclitaxel이 천천히 방출되는 ePTFE 재질의 인조혈관을 고안하였다. paclitaxel은 세포 내의 microtubules의 분리를 억제하는 강력한 항암제이다.
본 연구팀에서는 약물의 농도에 따른 몇 가지 종류의 paclitaxel이 코팅된 인조혈관을 개발하였다.

혈관접근로로서 자가동정맥 fistulas와 ePTFE 인조혈관이 가장 일반적으로 사용된다. 인조혈관을 이용한 혈관접근로는 혈전증에 따른 협착과 같은 심각한 임상적 문제를 빈번하게 발생하기도 한다. 이번 연구에서는 정맥부위에서 발생하는 협착을 방지하기 위하여 paclitaxel이 천천히 방출되는 ePTFE 재질의 인조혈관을 고안하였다. paclitaxel은 세포 내의 microtubules의 분리를 억제하는 강력한 항암제이다.
본 연구팀에서는 약물의 농도에 따른 몇 가지 종류의 paclitaxel이 코팅된 인조혈관을 개발하였다. 더 나은 코팅조건을 찾고, 이의 in vitro 약물 방출경향을 얻기 위하여 약물을 한 번 코팅하는 방법과 두 번 코팅하는 방법을 가각 사용하였다. 동물실험에서 각각의 인조혈관은 돼지에 2개씩 이식하였으며, 인조혈관의 개통률, 혈류속도, 협착 발생 등을 매주 측정하였다. 혈류속도는 인조혈관을 이식한 지 12주 후에도 영향을 받지 않았으나, 약물이 코팅되지 않은 대조군 인조혈관은 점점 혈류속도가 줄어드는 경향을 보였다. 아울러 paclitaxel이 코팅된 인조혈관이 대조군에 비해 더 나은 개통률을 보였다.
토끼를 이용하여 paclitaxel을 코팅한 인조혈관의 독성실험을 실시하였다. 인조혈관 이식부위의 염증, 부종, 그리고 조직괴사의 발생을 관찰하였으며, 독성이 발견되지는 않았다. 따라서 paclitaxel이 코팅된 인조혈관은 안전하다고 할 수 있다.
시제품을 생산하기에 적합한 기업을 선택하여 시제품을 생산하였으며, 이 제품을 한국화학시험연구원에 의뢰하여 독성실험을 진행 중이다. 2008년 1월에 삼성의료원에서 임상시험 승인을 받았으며, 다른 시험기관에서도 임상시험 승인을 추진하고 있다. 올해 하반기에는 식약청으로부터 임상시험 승인을 받을 계획이다.

Abstract ▼

Native arteriovenous fistulas and ePTFE grafts are the most common types of accesses. Graft vascular access is frequently associated with significant clinical problems such as thrombosis accompanied with stenosis. In this study, a controlled release of paclitaxel from ePTFE graft is devised to preve

Native arteriovenous fistulas and ePTFE grafts are the most common types of accesses. Graft vascular access is frequently associated with significant clinical problems such as thrombosis accompanied with stenosis. In this study, a controlled release of paclitaxel from ePTFE graft is devised to prevent venus stenosis. Paclitaxel is a potent anti-proliferative agent that inhibits the disassembly of cell microtubules.
We developed several types of paclitaxel-coated grafts according to the drug concentration. Single-coating technique and double coating technique were used to find proper coaling condition and to get the in vitro drug release profiles. In the animal experiments, each grafts were placed bilaterally in the pigs. Graft patency, blood flow, and stenosis were measured each week. Graft flow remained unaffected until 12 weeks after placement, but the blood flow of control grafts did show a decreasing trend over the study period. Paclitaxel-coated grafts had a better graft patency than the control grafts.
Toxicity test for paclitaxel-coated graft were executed using rabbit model. Inflammation, edema, and tissue necrosis of the adjacent tissues were analyzed, and no toxicity results were found. So we conclude that paclitaxel-coated grafts were safe.
We selected optimized enterprise to produce prototype, and were testing these product in Korea Testing & Research Institute. In 2008 January it receives a clinical trial approval from Samsung Medical Center, and it is in the process of propelling a clinical trial approval from the different test institute. It is a plan which will receive a clinical trial approval from KFDA by second half of this year.

목차 Contents

• 표지...1
• I. 총괄현황...2
• 제출문...3
• 보고서 요약서...4
• 요약문...5
• SUMMARY...6
• 연구 성과 실적 및 향후 계획...7
• 참여연구원 현황표...13
• II. 총괄연구과제 연구결과...14
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성...15
• 2. 국내외 기술개발 현황...16
• 3. 연구개발과제의 추진체계...18
• 3.1. 연구개발 수행일정...18
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과...18
• 4.1. 약물 코팅방법 개발...18
• 4.2. 코팅된 인조혈관의 물성 확인과 약물 방출패턴 연구...20
• 4.3. 동물실험모델 확립...21
• 4.4. 동물실험 결과...24
• 4.5. 특성실험 결과...27
• 4.6. 인조혈관 시제품 및 공정개발...29
• 4.7. 임상시험 진행...30
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도...32
• 5.1. 총괄연구개발과제의 목표달성도...32
• 5.2. 관련분야 기여도...33
• 6. 향후 연구성과 추진 계획...33
• 7. 연구개발결과의 파급효과...33
• 7.1. 기술적 파급효과...33
• 7.2. 경제.산업적 파급효과...33
• 7.3. 사회적 파급효과...33
• 8. 연구개발결과의 활용계획...34
• 8.1. 연구개발결과의 활용계획 및 추가연구의 필요성...34
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보...35
• 10. 참고문헌...35
• III. 첨부서류...36
• 1. 자체평가의견서...38
• 2. 실적 증빙자료...42
• 3. 기타 첨부서류...42