초록 ▼

본 약물은 caspase 활성을 억제함으로써 간세포 사멸자체를 차단하는 새로운 메커니즘을 지니며, 국내에서는 최초로 개발되는 신약임. 기존 간보호제 대비 간손상 억제 효과 면에서 탁월하며, 약효 발현시작 시간 또한 1시간 이내로 신속함. 기존 치료제는 수개윌간의 투여 이후에 간기능 수치가 어느 정도 정상화되나, caspase 저해제 사용 시 2주 이내에 정상 인 수치로 회복되는 것을 확인함. 이러한 약물특성은 급성 간손상 환자에 사용하기에 매우 적합한 것으로 보이며, 중증 간질환 환자 외에도 치료제가 부재한 다양한 간질환 환자의 복

본 약물은 caspase 활성을 억제함으로써 간세포 사멸자체를 차단하는 새로운 메커니즘을 지니며, 국내에서는 최초로 개발되는 신약임. 기존 간보호제 대비 간손상 억제 효과 면에서 탁월하며, 약효 발현시작 시간 또한 1시간 이내로 신속함. 기존 치료제는 수개윌간의 투여 이후에 간기능 수치가 어느 정도 정상화되나, caspase 저해제 사용 시 2주 이내에 정상 인 수치로 회복되는 것을 확인함. 이러한 약물특성은 급성 간손상 환자에 사용하기에 매우 적합한 것으로 보이며, 중증 간질환 환자 외에도 치료제가 부재한 다양한 간질환 환자의 복지 향상에도 기여 할 것이며, 기존 바이러스 치료제 등과의 병용투여 등에도 활용가능 할 것으로 예상됨.
LB84451의 약리, 공정, 분석, 생산, 제형, 안전성, 임상연구 등 LB84451의 임상 개발에 필요한 연구를 진행하여 인체에서 1일 1회 경구투여 가능한 약물로써 개발하는 것을 목표로 하였음. 현재 LB84451의 3개월 독성시험, 해외 임상 1상 반복투여 시험을 완료 하였으며, 네델란드에서 C형 간염 환자를 대상으로 초기 임상 2상 시험을 진입하여 약효 및 안전성 평가 중임. 길리어드와 2000억불 기술 수출 계약체결.

Abstract ▼

I. Research & Development Goals
1. LB84451 is a highly selective and potent inhibitor of caspases that mediate apoptosis and protects liver cells from excessive apoptosis. The protective effect on liver damage and pharmacological characteristics of LB84451 were well demonstrated in rodent inf

I. Research & Development Goals
1. LB84451 is a highly selective and potent inhibitor of caspases that mediate apoptosis and protects liver cells from excessive apoptosis. The protective effect on liver damage and pharmacological characteristics of LB84451 were well demonstrated in rodent inflammatory liver injury models. Phase I single ascending dose (SAD) study was successfully completed early 2006 and we are now further pursuing development of LB84451 as once daily oral medication for various liver diseases.
2. Goals during the funding period are to achieve completion of overseas Phase I multiple ascending dose (MAD) study and Phase 2a study conducted in HCV infected individuals. In parallel, we are planning to conduct local Phase 2 studies in patient populations of ischemic reperfusion injuries and serious liver diseases.
II. Research & Development Plans
1. Overseas Phase I MAD study in healthy volunteers
2. Overseas Phase 2a study in HCV infected individuals
3. Local Phase 2 study: target indications to be determined by market research activities
4. Long-term toxicity studies: 3-month toxicity studies in rats and dogs, Seg II reprotoxicity studies in rats and rabbits
5. Out-sourced research: in vivo efficacy evaluation of ischemic reperfusion injury, further clinical activities and long-term toxicity studies to be done by CROs.
III. Expectations of Research & Development Outcomes
- Chronic hepatitis is responsible for over 1.4 million deaths annually (WHO, World Health Report 2004), and there are 400 millions of HCV patients worldwide. Current standard therapy is only effective for the half of HCV patient population, and there is no alternative therapy available for the other half. Over 30% of patients with chronic HCV will likely to develop liver cirrhosis due to continuous hepatocyte injury. If left untreated, many of those will progress to hepatic failure and hepatocellular carcinoma ultimately requiring a liver transplant.
By virtue of its mechanism, LB84451 can address these unmet medical needs and has a great potential to create a whole new drug class contributing to human health and welfare.

목차 Contents

• II. 총괄연구과제 연구결과...34
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성...35
• 2. 국내외 기술개발 현황...37
• 3. 연구개발과제의 추진체계...47
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과...48
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도...74
• 6. 향후 연구성과 추진계획...75
• 7. 연구개발결과의 파급효과...75
• 8. 연구개발결과의 활용계획...77
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보...77
• 10. 참고문헌...78
• III. 첨부서류...82
• 1. 자체평가의견서...84
• 2. 연구성과 실적 증빙서류...90