초록 ▼

1. SDF-1과 CXCR4를 중심으로 조혈세포의 골수귀소 관련 조절기전을 규명, 조혈세포의 골수귀소능 증진 방안 모색
2. 표현형은 비슷하지만 기능이 다른 두 개의 조혈모세포군의 Transplantability 규명
3. CXCR4 expression 과 transplantability의 차이의 관련성 규명.
4. 그간의 연구를 종합하여 이들을 연계된 과제에 도입시켜서 궁극적으로 효율적인 동종이식 system 구축을 위한 자료로 활용함.

1. 조혈성장인자 및 조혈억제인자가 CXCR4, 유착분자, SDF

1. SDF-1과 CXCR4를 중심으로 조혈세포의 골수귀소 관련 조절기전을 규명, 조혈세포의 골수귀소능 증진 방안 모색
2. 표현형은 비슷하지만 기능이 다른 두 개의 조혈모세포군의 Transplantability 규명
3. CXCR4 expression 과 transplantability의 차이의 관련성 규명.
4. 그간의 연구를 종합하여 이들을 연계된 과제에 도입시켜서 궁극적으로 효율적인 동종이식 system 구축을 위한 자료로 활용함.

1. 조혈성장인자 및 조혈억제인자가 CXCR4, 유착분자, SDF-1 등의 골수귀소 관련분자의 조절 조혈세포의 골수귀소에 미치는 영향과, 골수혈관내피세포의 조혈세포의 골수귀소에 관한 역할을 규명
2. HUVEC과의 공조배양 및 SDF-1의 응용을 통한 체외증폭 등을 통해 조혈세포의 골수귀소능 증진방안 연구
3. 사람의 제대혈과 마우스에서 조혈모세포를 표현형에 따라 분리, Rh-123 염색후 Rh-$123^{low}$ 및 Rh-$123^{high}$ 세포군으로 분리하는 기술을 확보. 이들의 Transplantability를 B6.SJL congenic strain에 이식시켜 확인함.
4. 세포주기를 in vitro에서 manipulation할 수 있는 cytokine들을 분리된 조혈모세포군에 처리하여 cell cycle상태를 규명하고, 처리하지 않은 세포와 비교하여 그 Transplantability에 차이가 있는지를 규명함.
5. stem cel의 골수귀소능의 가장 유력한 기작으로 알려져 있는 SDF-1의 receptor인 CXCR4발현과 실험에 사용한 cell population의 transplantability의 차이의 상호관계를 protein level과 mRAN level에서 동시에 규명함.

1. IFN-$\gamma$, TNF-$\alpha$ 등의 싸이토카인은 골수혈관내피세포 및 골수기질세포의 SDF-1 생성을 하향 조절함으로써 골수귀소를 저해함. 따라서 조혈모세포이식에서는 이러한 싸이토카인의 생성억제나 그 기능억제가 골수귀소능을 향상시킬 수 있고, 제대혈 세포의 체외 증폭시 SDF-1의 병용으로 체외증폭된 세포의 이식의 효율성 향상을 기대함.
2. mouse와 human cord blood 조혈모세포의 귀소는 dormant 상태의(G0/G1 stage) pluripotent cell에 의해서만 가능함을 규명.
3. 어떤 형태의 배양조건이나 인위적으로 cell cycle을 조작을 통해서는 final bone marrow homing을 증가시키기는 어렵고 bone marrow homing과 직접 관련성을 나타내는 인자는 CXCR4임을 밝힘.
4. 따라서 ex vivo expansion 과정을 거치는 stem cell population에서 피할 수 없는 bone marrow homing 감소문제를 CXCR4 의 expression을 조절함으로서 final engraftment를 증가시킬 수 있을것으로 사료됨.
5. 이 연구 결과들을 국내.외 학술대회에서 발표하였으며 연구종료후 1년이내인 2004년도에 SCI 등재 논문에 발표예정임.

Abstract ▼

1. To improrve the efficiency of homing via the mechanism on SDF-1/CXCR4
2. To prove the transplantability on two different HSC group.
3. To improve the differency of transplantability correlating the CXCR4 expression

1. To fine the impact of hematopoietic growth factor & inhibitory fac

1. To improrve the efficiency of homing via the mechanism on SDF-1/CXCR4
2. To prove the transplantability on two different HSC group.
3. To improve the differency of transplantability correlating the CXCR4 expression

1. To fine the impact of hematopoietic growth factor & inhibitory factor on CXCR4, CAM and SDF-1
2. To find the effective ex-vivo expression using HUVEC as a feeder layer
3. To estabilish the methods of isolation of Rho-$123^{low}$ and Rho-$123^{high}$ from HCB and mouse BM.
4. To study the difference of transplantability between cytokine treated HSC and cytokine untreatned HSC on different cell cycle.

1. INF-r and TNF-a down-regulate the homing via the production of SDF-1 from BM stromal cells.
2. To find that only G0/G1 HSC of HCB and mouse HSC were engrafted.
3. CXCR4 is one of the critical factors on homing. The manipulation of cell cycle doesn‘t have much impact.
4. In results, efficient homing of ex-vivo expression of HCB can be obtained via manipulation of CXCR4 expression.

목차 Contents

• Ⅰ. 연구계획 요약문...3
• 1. 국문요약문 ...3
• Ⅱ. 연구결과 요약문...4
• 1. 국문요약문 ...4
• 2. 영문요약문 ...5
• Ⅲ. 연구내용...6
• 1. 서론 ...6
• 2. 연구방법 및 이론 ...7
• 3. 결과 및 고찰 ...12
• 4. 결론 ...30
• 5. 인용문헌 ...31