초록 ▼

이 연구는 높은 광학순도를 가지고 있으며 위치이성질체가 전혀 없는 광학활성 2-아지도 알코홀 및 2-아미노 알코홀을 편리하게 합성하는 방법의 개발과 이 결과를 응용하여 $\beta$-아드레나린차단제 약리작용을 가진 키랄약과 광학 활성 1,2-디아민 및 2-치환 아지리딘 화합물을 합성하는데 그 목표를 둔다.
메틸 케톤에 Koser시약을 반응시켜 $\alpha$-토실옥시케톤 화합물을 합성하고 이들을 (R)- 또는(S)-메틸-CBS-옥사자보롤리딘 촉매하에 N-에틸-N-이소프로필 보란으로 비대칭

이 연구는 높은 광학순도를 가지고 있으며 위치이성질체가 전혀 없는 광학활성 2-아지도 알코홀 및 2-아미노 알코홀을 편리하게 합성하는 방법의 개발과 이 결과를 응용하여 $\beta$-아드레나린차단제 약리작용을 가진 키랄약과 광학 활성 1,2-디아민 및 2-치환 아지리딘 화합물을 합성하는데 그 목표를 둔다.
메틸 케톤에 Koser시약을 반응시켜 $\alpha$-토실옥시케톤 화합물을 합성하고 이들을 (R)- 또는(S)-메틸-CBS-옥사자보롤리딘 촉매하에 N-에틸-N-이소프로필 보란으로 비대칭 환원시켜 생성된 키랄 1,2-디올 모노토실레이트에 NaN3 및 2차아민을 친핵치환 반응시켜 위치이성질체가 전혀 없는 대응하는 키랄 1,2-아지도 알코홀 및 1,2-3차 아미노 알코홀을 합성하였다. 생성된 1,2-아지도 알코홀은 거의 100%의 광학순도를 나타내었으며 이를 촉매 수소 환원하여 거의 정량적 수율로 대응하는 키랄 1,2-1차아미노 알코홀을 합성하였다. 이들 결과를 이용하여 1,2-1차아미노 알코홀구조를 가지고 있으며 베타-아드레나린차단제 약리작용이 라세믹체 보다 월등히 우수한 키랄약 (R)-octopamine, (R)-tembamide 및 (R)-aegeline을 합성하였다. 이 결과를 Tetrahedron: Asymmetry 2002, 13, 1209-1217에 발표하였다. 한편, 키랄 N-치환 2-아미노 알코홀의 알코홀기를 슬폰옥시기와 같은 좋은 이탈기로 전환시켜 분자내 치환 반을 통해 만들어진 아지리디움염 중간체를 합성하고 여기에 다른 아민 친핵체를 반응시켜 다양한 키랄 1,2-디아민류를 합성하였다. 이 결과를 Bull. Korean Chem. Soc.
2003, 24, 1695-1698에 발표하였다. 또한 키랄 2-아지도 또는 2-아미노 알코올로부터 기존 방법에 의하여 함성한 키랄 2-아지리딘 유도체는 부분라세미화 반응이 일어남을 알았다. 그러나 N-Boc 또는 N-토실아미도 알코홀 유도체를 합성하고 아지리딘 고리화 반응을 수행하여 N-치환 키랄 아지리딘 합성에는 만족한 결과를 얻지 못하엿다.
위 연구내용을
Tetrahedron: Asymmetry 2002, 13, 1209
Bull. Korean Chem. Soc. 2003, 24, 1695에 논문으로 발표하였다.

Abstract ▼

The purpose of this study is to develop a simple, convenient synthesis of regioisomer-free optically active 2-azido alcohols and 2-amino alcohols with high optical purity by employing nucleophilic substitutions of chiral 1,2-diol monotosylates with azide and amines. Also, this study aims at developi

The purpose of this study is to develop a simple, convenient synthesis of regioisomer-free optically active 2-azido alcohols and 2-amino alcohols with high optical purity by employing nucleophilic substitutions of chiral 1,2-diol monotosylates with azide and amines. Also, this study aims at developing its application to practically useful synthesis of chiral beta-adrenergic blockers, such as (R)-octopamine,(R)-tembamide and (R)-aegeline, chiral 1,2-diamine and 2-substituted aziridines.
We have developed a simple and highly efficient method for obtaining optically active 2-azido and 2-amino-1-substituted alcohols including biologically active substances such as (R)-octopamine, (R)-tembamide and (R)-aegeline with near 100% enantiomeric purity from the corresponding chiral 1,2-diol monotosylates. It is noteworthy that this method provides a convenient route to the synthesis of the optically active b-azido and b-amino alcohols with near 100% ee that avoids the formation of undesired regioisomers. Also, an easy and convenient method for the synthesis of the optically active 1,2-diamines using b-dialkyamino alcohols obtained from chiral 1,2-diol monotosylates as staring materials via intramolecular amination has been accomplished.
The results have been published in Tetrahedron: Asymmetry 2002, 13, 1209 and Bull. Korean Chem. Soc. 2003, 24, 1695, respectively.
This study will provide very efficient synthesis of regioisomer-free chiral 2-azido alcohols and 2-amino alcohols, which can be used as stating materials for synthesis of chiral 2-substituted aziridines and 1,2-diamines. The latter compounds are very important as various chiral building blocks and chiral catalysts for synthesis of numerous optically active compounds. In particular, this study will afford key technology for synthesis of chiral drugs containing 2-amino-1-arylethanol structure moiety.

목차 Contents

• Ⅰ. 연구계획 요약문...3
• 1. 국문요약문...3
• Ⅱ. 연구결과 요약문...4
• 1. 국문요약문...4
• 2. 영문요약문...5
• Ⅲ. 연구내용...6
• 1. 서론...6
• 2. 연구방법 및 이론...8
• 3. 결과 및 고찰...11
• 4. 결론...13
• 5. 인용문헌...13