초록 ▼

- In vivo 및 in vitro 실험을 통한 xanthorrhizol의 암예방효과 및 암예방기전 규명
- Xanthorrhizol을 새로운 화학적 암예방제로 개발
- 생강과 식물로부터 새로운 암예방선도물질의 도출

- 생강과속 식물인 Curcuma xanthorrhiza로부터 xanthorrhizol을, 아출로부터 ar-turmerone과 $\beta$-turmerone을 분리하였다.
- 인체혈액암 세포주인 HL-60 세포를 TPA로 자극시 superoxide anion의 생성을

- In vivo 및 in vitro 실험을 통한 xanthorrhizol의 암예방효과 및 암예방기전 규명
- Xanthorrhizol을 새로운 화학적 암예방제로 개발
- 생강과 식물로부터 새로운 암예방선도물질의 도출

- 생강과속 식물인 Curcuma xanthorrhiza로부터 xanthorrhizol을, 아출로부터 ar-turmerone과 $\beta$-turmerone을 분리하였다.
- 인체혈액암 세포주인 HL-60 세포를 TPA로 자극시 superoxide anion의 생성을 xanthorrhizol이 용량의존적으로 억제하였다.
- Salmonella typhimurium TA102 균주에서 활성산소종에 의해 유발된 돌연변이를 xanthorrhizol이 현저히 억제하였다.
- Xanthorrhizol은 발암물질 해독화효소인 quinone reductase의 활성을 증가시켰다.
- 마우스 대식세포주에서 LPS로 유도한 COX-2와 iNOS의 활성을 xanthorrhizol, ar-turmerone과 $\beta$-turmerone이 용량의존적으로 억제하였으며, xanthorrhizol에 의해 COX-2와 iNOS의 단백질 및 유전자의 발현이 또한 억제되었다.
- DMBA-TPA로 유발한 마우스 피부암 모델에서 Curcuma xanthorrhiza의 메탄올 추출물과 xanthorrhizol이 암발생 및 암의 진행을 억제하였다. 또한 암촉진단계와 밀접한 관련이 있는 TPA로 유도한 급성 염증반응을 xanthorrhizol이 억제하였다. Xanthorrhizol의 암발생 및 암의 진행을 억제하는 효과는 xanthorrhizol에 의해 NF-kB pathway, MAPKs의 발현과 인산화, Akt의 발현과 인산화가 억제됨으로써 COX-2와 iNOS의 발현이 억제되어 나타나는 것으로 관찰되었다. 또한 xanthorrhizol에 의해 ODC 발현이 억제되었다.
- HL-60 세포에서 xanthorrhizol에 의한 핵 농축, DNA 분절능을 조사하고 flow cytometry 조사를 한 결과, xanthorrhizol이 HL-60 세포에서 세포사멸을 유도하였으며, xanthorrhizol의 세포사멸 유도능은 mitochondrial-dependent pathway를 통해 일어나는 것을 확인하였다.
- Xanthorrhizol의 암전이(metastasis) 및 침윤(invasion)에 미치는 효과를 알아보기 위하여 matrix metalloproteinases(MMPs)의 발현에 미치는 xanthorrhziol의 효과를 HT1080세포 배양에서 관찰하였다. 또한 동물모델에서 암전이에 대한 xanthorrhizol의 억제효과를 관찰하였다.

- 국제학술지 발표
① J. Environ. Path. Toxicol. Oncology, 21(2):183-190, 2002.
② Planta Med. 68(6):545-7, 2002.
③ J Ethnopharmacol. 83(1-2):153-9, 2002.
④ Mutation Research, in press, 2003.
⑤ Carcinogenesis, Int. J. Cancer: submitted.
- 국내학술지 발표
① Arch. Pharm. R③ J. Korean Assoc. Cancer Prev., in press, 2003.
- 특허
국내: 잔토리졸을 포함하는 조성물 및 그 용도. 대한민국 특허.
출원일 2001년 3월 22일. 출원번호 제 10-2001-0015017호.
국외: ① Pharmaceutical composition for preventing and treating cancer and treating inflammation. 출원번호 PCT/KR 02/00496. 출원일 2002. 3. 22
② 중국특허 출원 중
- 국제학회 발표: 미국암학회(AACR) 등에서 17건 발표
- 국내학회 발표: 대한암예방학회 등에서 17건 발표
- 암예방분야의 토대가 되는 기초과학지식 확대
- 국내 자생식물 및 약용식물자원으로부터 암예방물질 및 항암물질 개발 증대
- 암 환자의 의료 및 사회적인 비용 감소를 통한 경제적인 손실 감소
- 유능한 연구인력 배출, 암예방연구의 국제경쟁력 획득es., 24:424-426, 2001.
② Nat. Prod. Sci., 7:38-44, 2001.

Abstract ▼

- Studies on chemoprotective effects of xanthorrhizol and its anti-promoting mechanism
- Detection of new chemopreventive agents from Zingiberaceae plants

- Xanthorrhizol was isolated from Curcuma xanthorrhiza and, ar-turmerone and $\beta$-turmerone from Curcuma zedoaria.
- X

- Studies on chemoprotective effects of xanthorrhizol and its anti-promoting mechanism
- Detection of new chemopreventive agents from Zingiberaceae plants

- Xanthorrhizol was isolated from Curcuma xanthorrhiza and, ar-turmerone and $\beta$-turmerone from Curcuma zedoaria.
- Xanthorrhizol inhibited the generation of superoxide anion by TPA in differentiated HL-60 cells and oxidant-induced mutagenesis in Salmonella typhimurium TA102.
- The activity of quinone reductase, carcinogen-detoxifying enzyme, was increased by xanthorrhizol.
- Xanthorrhizol, ar-turmerone and $\beta$-turmerone inhibited the activity of COX-2 and iNOS in LPS-stimulated RAW 264.7 cells. Xanthorrhizol also inhibited the expression of COX-2 and iNOS as well as mRNA levels.
- Xanthorrhizol suppressed both tumor promotion and the progression of papillomagenesis in the two-stage mouse skin carcinogenesis induced by DMBA and TPA.
- Xanthorrhizol reduced expression of COX-2 and iNOS by inhibiting NF-kB activation via NF-kB pathway, MAPKs and Akt in mouse skin treated by DMBA-TPA.
- HL-60 cells treated with xanthorrhizol showed internucleosomal DNA fragmentation, nuclear condensation, and the increase of a sub-G1 peak in flow cytometric analysis. Apoptosis by xanthorrhizol in HL-60 cells induced through mitochondrial- dependent pathway involving the release of cytochrome c and smac, caspase-9/3 activation. PARP cleavage, the increase of Bax level, caspase-8 activation and Bid cleavage.

- Publication
International J. ① J. Environ. Path. Toxicol. Oncology, 21(2):183-190, 2002.
② Planta Med. 68(6):545-7, 2002.
③ J Ethnopharmacol. 83(1-2):153-9, 2002.
④ Mutation Research, in press, 2003.
⑤ Carcinogenesis, Int. J. Cancer: submitted.
Korean J. ① Arch. Pharm. Res., 24:424-426, 2001.
② Nat. Prod. Sci., 7:38-44, 2001.
③ J. Korean Assoc. Cancer Prev., in press, 2003.
- Patent
① Korean Patent: Compositions comprising xanthorrhizol and the use threrof(2001.3.22. 10-2001-0015017).
② International Patent:
Pharmaceutical composition for preventing and treating cancer and treating inflammation. PCT/KR 02/00496 (2002. 3. 22)
- 17 Poster presentation in international conference (AACR, ICMAA, etc.)
- 13 Poster presentation in domestic conference (Korean Association of Cancer Prevention, etc.)
-Enlargement of basic scientific knowledge of carcinogenesis, which is the foundation for the science of chemoprevention
-Detection and development of new promising chemopreventive agents from natural products
-Reduction of cost to cure cancer patients and the resulting economic losses
-Production of many researchers of distinguished talent in the chemoprevention field

목차 Contents

• Ⅰ. 연구계획 요약문 ... 3
• 1. 국문요약문 ... 3
• Ⅱ. 연구결과 요약문 ... 4
• 1. 국문요약문 ... 4
• 2. 영문요약문 ... 5
• Ⅲ. 연구내용 ... 6
• 1. 서론 ... 6
• 2. 연구방법 및 이론 ... 8
• 3. 결과 및 고찰 ... 16
• 4. 결론 ... 36
• 5. 인용문헌 ... 38