초록 ▼

오존노출이 천식 및 만성 폐쇄성 폐질환 등 호흡기질환이 있는 사람에서 폐기능저하, 기도과민성증가, 기도염증을 유발하고, 대기오염이 증가될 때 천식환자가 응급실 내원, 병원입원, 약물사용 등이 증가되는 것으로 보고되고 있다. 급성, 만성오존노출, 알레르겐감작과 오존노출에 따른 폐기능의 변화, 기도염증세포, 산화질소, 상피세포증식, 산화 및 항산화효소 등의 역할을 규명 하고자한다.

쥐 천식 모델을 이용하여 쥐에서 오존노출, 알레르겐감작 및 오존노출, 만성오존노출에 대한 폐기능을 측정하여 기도과민성을 검사하고 폐포세척액에서

오존노출이 천식 및 만성 폐쇄성 폐질환 등 호흡기질환이 있는 사람에서 폐기능저하, 기도과민성증가, 기도염증을 유발하고, 대기오염이 증가될 때 천식환자가 응급실 내원, 병원입원, 약물사용 등이 증가되는 것으로 보고되고 있다. 급성, 만성오존노출, 알레르겐감작과 오존노출에 따른 폐기능의 변화, 기도염증세포, 산화질소, 상피세포증식, 산화 및 항산화효소 등의 역할을 규명 하고자한다.

쥐 천식 모델을 이용하여 쥐에서 오존노출, 알레르겐감작 및 오존노출, 만성오존노출에 대한 폐기능을 측정하여 기도과민성을 검사하고 폐포세척액에서 단백과 사이토카인 TNF-$\alpha$, IL-1$\beta$, IL-2 등을 측정한다. 그리고 고성능 액체 크로마토그래프를 이용하여 수용성 항산화제인 아스코르빈산, 요산과 지용성 항산화제에 속하는 레티놀, 알파 및 감마 토코페롤 등을 측정한다. 또한 폐조직에서 면역화학염색을 이용하여 세포증식핵항원 발현 (PCNA), 호산구(EG2), 호중구, T임프구 (CD3, CD4, CD8) 등의 발현을 확인하여 그 역할을 규명하고자한다. 그리고 폐포세척액에서 질소산물 (NO2, NO3)를 측정하며, 비장에서 임프구를 분리하여 IL-4, IFN-$\gamma$ 측정하고, 폐조직, 기관지폐포세척액, 비장 임프구에서 eNOS, neuronal NOS, inducible NOS 발현 등을 평가하여 질소산물의 역할을 규명하고자한다.

① BALB/c 쥐에서 오존노출, 알레르겐 감작과 오존 노출, 만성오존노출에 의해 메타콜린 기도과민성이 유의하게 증가하였다. ② 기관지 폐포세척액에서 총세포수와 염증세포가 증가되었다. ③ 기도에서 오존 노출후 점액분비 증가와 호산구, 호중구, 임프구의 침윤이 관찰되었다. ④ 오존노출, 알레르겐 감작과 오존 노출, 만성오존노출에 의해 cytokine(IL-2, IL-1$\beta$) 등이 증가하였다. ⑤ 증식세포핵항원발현은 급성 오존노출에 의해 증가하였으며 오존의 만성노출시 후 4주에 증가하였으나 8, 12주에는 감소하였다. ⑥ 항산화제 반응은 기관지폐포세척액에 오존노출 후 아스코빈산, 뇨산, 레티놀과 $\gamma$-tocopherol이 증가하였으며, 오존노출 4주째 증가하다 8, 12주 에는 변화 없었다. ⑦ IL-4와 IFN-$\gamma$는 오존노출에 의해 변화가 있었으며 메타콜린기도과민성과 관계가 있었다. ⑧ 질소산물이 오존노출에 의해 증가하였으며, 오존노출 4, 8, 12 주에 증가하였다. ⑨ Nitric oxide synthase의 변화는 nNOS의 발현이 오존 노출 후 증가하였으며 또한 오존 노출 후 4주에 발현이 증가하였으나 eNOS와 iNOS는 유의한 차이는 없었다.

Abstract ▼

The purpose of this study was to investigate the effect of ozone, ozone and allergen, chronic ozone exposure on pulmonary function, nitric oxide gene expression, airway inflammatory markers in the lung, and the role of oxidant and antioxidant in BALB/c mice.

Using barometric whole-body plethy

The purpose of this study was to investigate the effect of ozone, ozone and allergen, chronic ozone exposure on pulmonary function, nitric oxide gene expression, airway inflammatory markers in the lung, and the role of oxidant and antioxidant in BALB/c mice.

Using barometric whole-body plethysmography, we measured the pulmonary function exposed to filtered air, allergen and acute and chronic ozone exposure in BALB/c mice. Cytokines such as IL-1, IL-2, TNF-$\alpha$ and protein in BAL fluid were measured by ELISA. We examined PCNA expression, eosinophils, and T cells by immunohistochemical staining. Antioxidant levels were determined using HPLC in BAL fluid and lung tissue homogenates. Nitrate and nitrite in BAL fluid was measured by using modified Griess reaction. IL-4, IFN-$\gamma$ in BAL fluid and splenocytes supernatant were measured by ELISA. The expression of iNOS, nNOS, and eNOS were determined in lung by Western blot analysis after filtered air, ozone, allergen and ozone exposure, chronic oozne exposure.

① Methacholine induced airway responses measured by whole body plethysmography in BALB/c mice after ozone, ovalbumin (OVA) and ozone, and chronic ozone exposure was increased ② The neutrophils, eosinophils, lymphocytes in BAL fluid were increased.
③ Mucus hypersecretion in bronchioles and inflammatory cells infiltration in alveoli and interstitium were increased ④ The level of IL-2 and IL-1 in splenocytes supernatant and BAL fluid was increased ⑤ PCNA expression in bronchioles and alveolar epithelial cells was increased in ozone exposure group. There was a significant correlation between the PCNA index in alveoli and Penh.
⑥ Uric acid and ascorbic acid, retinol, and $\gamma$-tocopherol concentrations were significantly increased in BAL fluid following acute and chronic ozone exposure. ⑦ The level of IFN-$\gamma$ in splenocytes supernatant and BAL fluid was significantly higher in OVA/ozone group than in OVA group. ⑧ The level of nitrate and nitrite in BAL fluid was increased ⑨ The expression of nNOS and eNOS protein was significantly higher in OVA/ozone than in OVA group. But The expression of iNOS protein was significantly lower in OVA/ozone than in OVA group. The expression of nNOS protein was significantly higher in chronic exposure group than in filtered air group.

목차 Contents

• Ⅰ. 연구계획 요약문...3
• 1. 국문요약문 ...3
• Ⅱ. 연구결과 요약문...4
• 1. 국문요약문 ...4
• 2. 영문요약문 ...5
• Ⅲ. 연구내용...6
• 1. 서론 ...6
• 2. 연구방법 및 이론 ...14
• 3. 결과 및 고찰 ...23
• 4. 결론 ...63
• 5. 인용문헌 ...66