초록 ▼

본 연구는 일본 산업의과대학 가와모토 교수와의 국제 공동연구의 형태로 다음과 같이 수행하고자 한다.
1차년도에는 벤젠 노출로 인한 유전자 손상 정도를 간편하게 측정할 수 있는 새로운 지표로서 phenol-DNA adduct의 정량법을 개발하여 민감도 및 재현성을 평가하며, 벤젠 대사에서 중요한 역할을 하는 aldehyde dehydrogenase 2(ALDH2) 효소의 활성에 따라 벤젠 대사 경로 및 유전적 손상정도에 차이가 있는지를 평가하기 위하여 벤젠을 투여한 ALDH2 knockout 마우스 및 wild-type 마우스로

본 연구는 일본 산업의과대학 가와모토 교수와의 국제 공동연구의 형태로 다음과 같이 수행하고자 한다.
1차년도에는 벤젠 노출로 인한 유전자 손상 정도를 간편하게 측정할 수 있는 새로운 지표로서 phenol-DNA adduct의 정량법을 개발하여 민감도 및 재현성을 평가하며, 벤젠 대사에서 중요한 역할을 하는 aldehyde dehydrogenase 2(ALDH2) 효소의 활성에 따라 벤젠 대사 경로 및 유전적 손상정도에 차이가 있는지를 평가하기 위하여 벤젠을 투여한 ALDH2 knockout 마우스 및 wild-type 마우스로부터, 요중 대사물질(페놀, 뮤콘산, hydroquinone)의 농도와 산화적 스트레스 (혈중과 요중, 그리고 폐조직의 8-hydroxydeoxyguanosine의 생성과 복구효소인 ogg1의 발현 정도), 그리고 유전자 손상 정도(comet assay의 tail moment), phenol-DNA adduct의 생성 정도 등을 분석함으로써 ALDH2 효소의 유전자 다형성 및 음주가 벤젠 대사 경로와 그로 인한 유전독성에 미치는 영향을 평가한다.
2차년도에는 폐암 환자와 대조군을 대상으로 환자-대조군 연구를 시행하여 대사 효소 유전자 다형성을 조사하고, 요중 벤젠 대사물질 농도와 요중, 혈중의 8-OH-dG 농도, ogg1 복구효소의 발현정도, 그리고 백혈구의 pheno-DNA adduct 농도와 tail moment를 측정함으로써, 벤젠 대사 효소의 유전자 다형성 및 벤젠 대사 경로에 따른 유전자 독성과 폐암 발생에 미치는 영향을 파악한다.

Abstract ▼

In the first year, we have developed a novel measurement method for phenol-DNA adduct and verify its usefulness as a biological marker for genetic damage induced by benzene. To evaluate the changing patterns in benzene-induced genotoxicity according to the genetic polymorphism of aldehyde dehydrogen

In the first year, we have developed a novel measurement method for phenol-DNA adduct and verify its usefulness as a biological marker for genetic damage induced by benzene. To evaluate the changing patterns in benzene-induced genotoxicity according to the genetic polymorphism of aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2), ALDH2 knockout and wild-type mice were exposed to benzene, and urinary concentrations of benzene metabolites (phenol, muconic acid, and hydroquinone) and the levels of oxidative stress (8-OH-dG levels and ogg1 expression) and genetic damage (tail moment in comet assay) in those mice were measured and compared each other.
In the last year, we performed a case-control study for lung cancer. Through this study, we have examined the genetic polymorphisms for benzene metabolic enzymes, the levels of phenol-DNA adduct, urinary metabolites, genotoxic damage and oxidative stress in lung cancer patients and controls. Finally, we evaluated the effects of genotoxicity and genetic polymorphims on lung cancer development according to the metabolic pathway of benzene in human.

목차 Contents

• I. 연구계획 요약문...3
• 1. 국문요약문...3
• II. 연구결과 요약문...4
• 1. 국문요약문...4
• 2. 영문요약문...5
• III. 연구내용...6
• 1. 서론...6
• 2. 연구방법 및 이론...9
• 3. 결과 및 고찰...14
• 4. 결론...46
• 5. 인용문헌...47