초록 ▼

V. vulnificus에 의한 패혈증의 원인 인자 및 그 발현 메커니즘을 분자유전학적으로 규명한다. 이를 위하여 패혈증에 직？？간접적으로 관여하는 V. vulnificus의 병원성 유전자를 찾아내고, 그 역할을 규명한다. 특히, 병원성 미생물의 숙주 내 생존 및 전파에 있어서 매우 중요한 균체밀도인식 조절 (quorum-sensing regulation) 연구를 중심으로 연구를 수행하고, 이에 관여하는 유전자들의 병리학적 역할을 규명한다. 이를위하여 quorum-sensing에 관여하는 신호물질과 그 신호물질에 의하여 발현 조절되

V. vulnificus에 의한 패혈증의 원인 인자 및 그 발현 메커니즘을 분자유전학적으로 규명한다. 이를 위하여 패혈증에 직？？간접적으로 관여하는 V. vulnificus의 병원성 유전자를 찾아내고, 그 역할을 규명한다. 특히, 병원성 미생물의 숙주 내 생존 및 전파에 있어서 매우 중요한 균체밀도인식 조절 (quorum-sensing regulation) 연구를 중심으로 연구를 수행하고, 이에 관여하는 유전자들의 병리학적 역할을 규명한다. 이를위하여 quorum-sensing에 관여하는 신호물질과 그 신호물질에 의하여 발현 조절되는 유전자들을 조사하고, 그들의 조절 양상과 병원성과의 관련성을 조사한다. 또한,숙주 체내에서의 생존에 필수적인 것으로 알려진 SOD(superoxide dismutase)의quorum-sensing에 의한 조절과 병원성과의 연관성을 연구한다. 그리고, 쥐를 모델숙주로 이용하여 V. vulnificus에 있어서 quorum-sensing이 병원성에 미치는 영향을 면역학적 조직학적 차원에서 연구한다.
1. V. vulnificus의 quorum-senisng에 관한 연구
2. Quorum-sensing과 관련된 패혈증 관련 유전자에 관한 연구
3. Quorum-sensing과 SOD 발현의 관계 연구
4. 쥐를 모텔체계로 이용한 IVET 연구체계 구축
5. V. vulnificus가 쥐의 면역활동에 미치는 영향 연구

본 연구의 주요 연구 성과를 요약하면 다음과 같다
1. Quorum-senisng indicator 균주를 이용하여 V. vulnificus로부터 신호물질을 검출하고 순수분리
2. 순수분리한 신호물질의 화학구조가 cyclic-L-Pro-L-Phe임을 밝힘
3. 기존에 Quorum-sensing의 주요 조절인자인 것으로 알려진 luxS가 V. vunlfinifus에도 존재하며, 이 유전자는 병원성 유전자인 vvp의 발현과 관련이 있음을 확인
4. 또한, V. vulnificus로부터 아직 구조가 규명되지 않은 또 하나의 신호물질이 있음을 확인함.
5. 이 새로운 신호물질은 methionine 대사와 연관이 있음을 확인
6. V. vulnificus에 있어서 병원선 인자로서 CuZnSOD를 확인하고, 이 항산화효소를 코딩하는 유전자를 클로닝하고, 그 발현 메커니즘을 규명함.
7. 또한, 현재까지 기존에 보고된 바 없는 AnkB 단백질이 SodC 활성에 중요한 역할을 함을 밝힘.
8. 또한, AnkB는 V. vulnificus의 병원성에 중요한 역할을 함을 확인함.
9. 숙주모델시스템으로서 mice를 이용하기 위한 기본 조건을 확립함.
10. V. vulnificus의 감염이 mice의 면역체계에 미치는 영향을 체계적으로 연구함
11. V. vulnificus의 병원성 유전자를 체계적으로 탐색하기 위하여 IVET을 위한 vector를 개발함.
12. IVET을 V. vulnificus에 적용하기 위한 제반 실험조건을 확립함.

Abstract ▼

We study factors associated with septicemia caused by V. vulnificus, and the mecahanisms of expression of those factors in molecular levels. We will search for genes coding for functions responsible for pathogenicity of the bacterium and elucidate physiological roles of the gene products. We special

We study factors associated with septicemia caused by V. vulnificus, and the mecahanisms of expression of those factors in molecular levels. We will search for genes coding for functions responsible for pathogenicity of the bacterium and elucidate physiological roles of the gene products. We specially focus on quorum-sensing relation in the pathogen, which is important in colonization and propagation of pathogenes in host. We will search for factors involved in quorum-sensing regulation and target genes induced by the mechanism. In addition, we will study the relationships among pathogenicity, quorum-sensing, and superoxide dismutase that is important in survival in host. Using mice as a model host system and in vivo expression technology (IVET), we will search for candidates of virulence genes, which are expressed in mice but not in vitro. Mice also will be employed to study immunological response of host against V. vulnificus, and histological changes caused by the pathogen.

1. Quorum-sensing regulation in V. vulnificus.
2. Study of relationships between the expression of virulence genes and quorum-sensing.
3. Relationships among quorum-sensing, virulence, and SOD
4. Construction of IVET using mice as a model host system.
5. Effect of V. vulnificus on immunological and histological changes in mice.

This study will provide molecular basis for establishment of strategies to prevent and treat the disease elicited by V. vulnificus. Especially, basic knowledges on quorum-sensing regulation, which is closely related to pathogenicity of numerous pathogenic bacteria, will help to set up such strategies. In the future, chemical analogs of signal molecules associated with quorum-sensing could be employed as antagonists to prevent or cure various diseases caused by bacterial pathogens, providing important basic information to develope antibiotics in the next generation to fight against bacterial pathogens.

목차 Contents

• Ⅰ. 연구계획 요약문...3
• 1. 국문요약문 ...3
• Ⅱ. 연구결과 요약문...4
• 1. 국문요약문 ...4
• 2. 영문요약문 ...5
• Ⅲ. 연구내용...6
• 1. 서론 ...6
• 2. 연구방법 및 이론 ...11
• 3. 결과 및 고찰 ...18
• 4. 결론 ...68
• 5. 인용문헌 ...70
• 6. 연구 발표 성과 ...75