초록 ▼

저분자 MMP 저해제 및 MMP 저해 단백질의 탐색과 응용 Matrix metalloproteinase (MMP)들은 세포외 기질의 분해가 전제조건인 암 전이 (metastasis) 및 성장, 관절염, 치주염, 골다공증, 심장병, inflammation 등의 주요 질 병에 관여한다. 따라서 MMP의 활성을 조절할 수 있는 MMP inhibitor (MMPI)는 이 들 질병의 치료에 효과적으로 활용될 수 있을 것으로 기대된다. MMPI는 생체 내에 존재하는 MMPI 단백질과 인공적인 저분자 MMPI 화합물로 분류된다. 이미 개발된 저

저분자 MMP 저해제 및 MMP 저해 단백질의 탐색과 응용 Matrix metalloproteinase (MMP)들은 세포외 기질의 분해가 전제조건인 암 전이 (metastasis) 및 성장, 관절염, 치주염, 골다공증, 심장병, inflammation 등의 주요 질 병에 관여한다. 따라서 MMP의 활성을 조절할 수 있는 MMP inhibitor (MMPI)는 이 들 질병의 치료에 효과적으로 활용될 수 있을 것으로 기대된다. MMPI는 생체 내에 존재하는 MMPI 단백질과 인공적인 저분자 MMPI 화합물로 분류된다. 이미 개발된 저분자 MMPI 화합물들은 MMP 저해능은 우수하지만 MMP 들에 대한 선택성이 작아 부작용이 큰 단점을 보이고 있다. 따라서 특정 MMP에 선택적인 저분자 MMPI의 개발이 필요하다. MMP의 기능과 저분자 MMPI의 부작용 의 원인을 이해하기 위하여 MMP의 기질들에 대한 분석이 필수적이다. MMPI 단백 질로는 tissue inhibitors of metalloproteinase (TIMP)들이 보고되어 있다. TIMP들은 MMP의 활성을 저해할 뿐 아니라 세포 성장 및 사멸도 조절하므로 세포 성장/사 멸 조절과 관련한 신호전달 과정의 분석은 MMP physiology를 이해하는데 중요하 다. MMP 발현 유도 기전을 이해하면 MMP 발현을 제어할 수 있으므로 MMP 관련 질환의 치료를 위한 새로운 target을 제공할 것으로 예상된다.

Abstract ▼

Screening and application of low MW MMP inhibitors and MMP inhibitory proteins MMPs are implicated in many pathological processes such as tumor growth, invasion, and metastasis, as well as odontitis, osteoporosis, cardiovascular diseases, and inflammation. It is thus expected that MMP inhibitors (MM

Screening and application of low MW MMP inhibitors and MMP inhibitory proteins MMPs are implicated in many pathological processes such as tumor growth, invasion, and metastasis, as well as odontitis, osteoporosis, cardiovascular diseases, and inflammation. It is thus expected that MMP inhibitors (MMPIs) can effectively be used for treatment of these diseases. MMPI can be classified into small molecular weight MMPI chemicals and MMPI proteins present in tissues. MMPI chemicals that have been developed so far did not have selectivity to some MMPs and thus showed side effects such as muscular skeletal pains during human clinical trials. This observation suggests the necessity for development of MMPI chemicals more selective for a specific MMP. Identification of MMP substrates is important to understand physiological roles of MMPs and side effects of MMPI chemicals. Tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs) are well known for the MMPI proteins. The MMPI proteins do not only inhibit catalytic activities of MMPs, but also regulate cell proliferation. Therefore, elucidation of the MMPI-mediated signaling pathway would provide novel targets to control the MMP-related diseases.

목차 Contents

• 제 1 장 연구개발과제의 개요...10
• 제 1 절 연구개발의 목적 및 필요성...10
• 제 2 절 연구개발의 범위...13
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황...13
• 제 1 절 국내외 기술개발 현황...13
• 제 2 절 국내외 기술개발 현황에서 본 연구개발의 위치...15
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과...17
• 제 1 절 저분자 MMPI 탐색, 설계 및 분석...17
• 제 2 절 MMP 기질 확보 및 기능 분석...40
• 제 3 절 MMPI 단백질 처리 세포에서 신호전달 과정의 규명...48
• 제 4 절 MMP 발현 조절인자로서 PMA와 PTK6의 분석...100
• 제 5 절 암 전이 조절인자로써 PTK7의 분석...123
• 제 6 절 암 및 MMP 관련 질환의 assay system...131
• 제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도...144
• 제 1 절 단계목표 및 평가 착안점...144
• 제 2 절 관련분야의 기술발전에의 기여도...148
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획...149
• 제 1 절 추가연구의 필요성...149
• 제 2 절 타 연구에의 응용...149
• 제 3 절 기업화 추진 방안...150
• 제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보...151
• 제 7 장 참고문헌...152