모든 약물은 신물질 창출단계에서 약리작용기전을 고려하여 효력을 높일 수 있는 방향으로 분자설계를 시도하기 때문에, 약물분자 자체가 인체에 투여시 작용부위에 적정 량 수송되어 필요한 시간동안 약효를 발현할 수 있도록 제제화하기에는 부적당한 물성을 갖는 경우가 많다.매우 불안정하거나 물에 난용성인 신물질,안정성이 극히 낮은 펩타이 드,치료용 유전자 등은 종래의 방법으로는 인체 적용이 불가능하고,경우에 따라서는 in vivo 평가도 불가능하다. 특히, 독성이 크거나 안전역이 좁은 약물 등은 의약품으로 개발 하는데 제제화에 많은 어려움이
모든 약물은 신물질 창출단계에서 약리작용기전을 고려하여 효력을 높일 수 있는 방향으로 분자설계를 시도하기 때문에, 약물분자 자체가 인체에 투여시 작용부위에 적정 량 수송되어 필요한 시간동안 약효를 발현할 수 있도록 제제화하기에는 부적당한 물성을 갖는 경우가 많다.매우 불안정하거나 물에 난용성인 신물질,안정성이 극히 낮은 펩타이 드,치료용 유전자 등은 종래의 방법으로는 인체 적용이 불가능하고,경우에 따라서는 in vivo 평가도 불가능하다. 특히, 독성이 크거나 안전역이 좁은 약물 등은 의약품으로 개발 하는데 제제화에 많은 어려움이 있다. 본 연구실에서는 기존 약물전달시스템의 문제점을 극복하기 위하여 온도감응성·작용부위 표적성 전달시스템의 설계 및 제조기술을 연구목 표로 하였다. 온도감응성·작용부위 표적성 전달시스템의 설계 및 제조기술이란, 체내 병 소 조직의 온도에 따라 약물 방출이 조절될 수 있는 thermosensitive core를 갖고 병소 세포에 선택적으로 작용할 수 있는 표면의 ligand로 수식하여 약물을 특정 target site에 만 선택적으로 전달할 수 있는 시스템을 설계하는 기술로서, 약물의 유효성 및 안전성을 극대화시키는 차세대 의약품 개발의 핵심이 된다. Amphotericin B나 doxorubicin 함유 리포좀, Clarithromycin-지질복합체, paclitaxel-지질복합체 등에 대한 국제적인 수요도의 증가는‘작용부위 표적성 제제’에 대한 신규수요가 단기간 내에 크게 창출될 것임을 예시 하고 있다. 또, 부작용이 심하고 약효가 미약한 생리활성 물질에 본 기술을 적용하면 특 정 병소 부위에 약물을 선택적으로 수송하여 약효 발현이 증가되고 부작용을 감소시킨 제제로의 개발이 가능하므로 의약품의 가치를 향상시키고, 제품 및 기술을 수출하여 외화 를 획득하고,국내외에의 기술 수출로 기술료 수입이 가능할 것이다.따라서 최종적인 연 구 목표는 체내 병소조직의 온도에 따라 약물 방출이 조절될 수 있도록 thermosensitive core를 함유한 입자성 약물전달 시스템을 제조하고 그 표면을 병소세포에 선택적으로 작 용할 수 있는 ligand로 수식하여 온도감응성?작용부위 표적성 약물전달시스템의 설계 및 제조기술을 개발하는 것이다.
Abstract▼
New thermosensitive and site-specific delivery systems were designed and developed. In this study, various properties of encapsulated bioactive compound can be controlled according to the carriers, compositions, ingredients, transition temperature and many other things. In addition, various vehicles
New thermosensitive and site-specific delivery systems were designed and developed. In this study, various properties of encapsulated bioactive compound can be controlled according to the carriers, compositions, ingredients, transition temperature and many other things. In addition, various vehicles such as emulsion, liposome, transfersome and solid lipid nanoparticles were prepared and evaluated as carrier of bioactive compounds. In order to provide the thermosensitivity and site-specificity, several lipids were applied to carriers andwe found out that transition temperature can be controlled by composition and type of lipid from the experiment. Also, solid lipid nanoparticles with folate and PEG, chitosan nanoparticles having galactose residues, overspread microemulsion with folate and many other methods were also investigated to achieve the thermosensitive site specific delivery. These carriers were scrutinized the physicochemical properties and stabilites. In vivo test, prepared carriers improved pharmacokinetic properties. Particularly, results of in vivo test showed that solid lipid nanoparticles reached to the cell level. From this research, this thermosensitive and site-specific formulations were reduced the side effect and improved the drug efficiency and gene expression. The developed formulaiton including drugs and gene will influence pharmacological effect and reducing the cost due to reduced dose of bioactive compounds. In conclusion, novel thermosensitive and site-specific delivery systems could be used in many application fields.
목차 Contents
제 1 장 연구개발과제의 개요...21
제 1 절 연구개발 개요...21
제 2 절 연구개발의 필요성...22
1. 연구개발의 경제 사회 기술적 중요성...22
2. 현기술상태의 취약성...24
3. 앞으로의 전망...25
제 2 장 국내외 기술개발 현황...26
제 1 절 국내 기술 개발 현황...26
1. 경구형 약물전달시스템의 기술 개발 현황...26
2. 경피형 약물전달시스템의 기술 개발 현황...27
3. 흡입형 및 점막투과형 약물전달시스템의 기술 개발 현황...27
제 2 절 국외 기술 개발 현황...27
1. 미국...27
2. 일본...28
3. 유럽...28
제 3 절 온도감응성 작용부위 표적성 약물전달시스템의 기여 성과...28
제 3 장 연구수행 내용 및 결과...30
제 1 절 1단계 수행 내용 및 결과...30
1. 약물전달 시스템의 설계 및 제조 기술 개발을 위한 기반기술 연구 (1차년도)...30
2. 약물 및 유전자를 함유한 전달 시스템의 설계 및 제조 기술 개발 (2차년도)...32
제 2 절 2단계 수행 내용 및 결과...34
1. 약물 및 유전자를 함유한 표적지향성 전달 시스템의 제조 (3차년도)...34
2. 표적지향성 약물전달 시스템의 제조 및 특성 평가 (4차년도)...46
3. 치료 유전자 및 약물을 함유한 온도감응성 약물전달 시스템의 제조 및 평가(5차년도)...60
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