초록 ▼

암 에피지네틱 분자기전규명과 유전자발현 조절기술개발을 통하여 에피지네틱에 의한 유전자발현감소를 조절할 수 있는 신약개발을 목표로 다음과 같은 연구를 수행하였다.hPC2, ZHX1 및 nucleolin이 DNMT와 결합하는 것을 처음으로 관찰하였으며 유전자 발현조절에 관여하는 기전을 보고하였다. DNA 메틸화의 새로운 타깃으로서 DLC-1, gravin, integrin, IGFBP-rP1, TSPYL5이 프로모터 메틸화에 의하여 발현이 감소됨을 규명하였고,HDAC siRNA를 이용한 선택적 HDAC 억제에 의한 새로운 타깃 유전자를

암 에피지네틱 분자기전규명과 유전자발현 조절기술개발을 통하여 에피지네틱에 의한 유전자발현감소를 조절할 수 있는 신약개발을 목표로 다음과 같은 연구를 수행하였다.hPC2, ZHX1 및 nucleolin이 DNMT와 결합하는 것을 처음으로 관찰하였으며 유전자 발현조절에 관여하는 기전을 보고하였다. DNA 메틸화의 새로운 타깃으로서 DLC-1, gravin, integrin, IGFBP-rP1, TSPYL5이 프로모터 메틸화에 의하여 발현이 감소됨을 규명하였고,HDAC siRNA를 이용한 선택적 HDAC 억제에 의한 새로운 타깃 유전자를 대량 발굴하여 연구가 진행 중에 있다. DNMT 아형 선택적 siRNA를 이용하여 DNMT1이 암억제 유전자의 발현억제에 주로 관여함을 증명하였고, 기존의 억제제에 비해 부작용을 보이지 않음으로써 선택적 억제제의 개발필요 가능성을 제시하였다. 또한 HDAC 억제제는 non-histone acetylation 에 의해 암유전자인 TS 와 Aurora kinase 등과 같은 과발현 oncoprotein 의 발현을 감소시켜 항암제 내성극복과 암세포 선택적 항암효과를 보임으로써 HDAC 억제제의 임상응용 기반자료를 제시하였다.

Abstract ▼

In order to investigate the molecular mechanisms of epigenetic gene silencing and to develop epigenetic-targeted therapy, we have performed a series of experiments described in below.
1. Molecular mechanisms of epigenetic gene silencing By using yeast two hybrid assay, we have identified novel DN

In order to investigate the molecular mechanisms of epigenetic gene silencing and to develop epigenetic-targeted therapy, we have performed a series of experiments described in below.
1. Molecular mechanisms of epigenetic gene silencing By using yeast two hybrid assay, we have identified novel DNMT interacting proteins-hPC2, ZHX1 and nucleolin. We found that DNMT3b functions as co-repressor which associates with hPC2, leading to gene silencing. Similarly, ZHX1 directly binds to DNMT3b to repress transcription. And a chromatin remodeling protein nuclelin binds to DNMT and regulates its methyltransferase activity.

목차 Contents

• 제출문...2
• 보고서 초록...3
• 요약문...4
• SUMMARY...6