초록 ▼

사이클로트론을 활용한 F-18 표지 LY97241 유도체의 합성
양전자방출촬영장치(PET)의 소요가 급증함에 따라 사이클로트론에서 생산되는 PET용 방사성동위원소의 의학적 응용이 중요시 되고 있다. 현재 심장질환에 쓰이는 PET용 방사성 의약품은 N-13, O-15와 Rb-82는 짧은 반감기, 낮은 해상도 그리고 고가의 generator를 쓰는 단점이 있는 데 반해 F-18은 적당한 반감기와 좋은 해상력을 가지고 있는 장점이 있다. 즉, 심장질환을 진단할 수 있는 화합물에 F-18을 표지하여 저렴하고 영상이 좋은 PET용 심장

사이클로트론을 활용한 F-18 표지 LY97241 유도체의 합성
양전자방출촬영장치(PET)의 소요가 급증함에 따라 사이클로트론에서 생산되는 PET용 방사성동위원소의 의학적 응용이 중요시 되고 있다. 현재 심장질환에 쓰이는 PET용 방사성 의약품은 N-13, O-15와 Rb-82는 짧은 반감기, 낮은 해상도 그리고 고가의 generator를 쓰는 단점이 있는 데 반해 F-18은 적당한 반감기와 좋은 해상력을 가지고 있는 장점이 있다. 즉, 심장질환을 진단할 수 있는 화합물에 F-18을 표지하여 저렴하고 영상이 좋은 PET용 심장질환 영상제재를 개발한다.
암모늄염이 구조를 가진 LY97241 화합물은 심장에 많이 발현되어 있는 hERG potassiumchannnels을 저해하면서 항부정맥 효과(antiarrhythmic effect)를 나타낸다. LY97241 화합물의 알킬사슬 말단의 메틸기의 수소를 F-18으로 치환을 시켜 $[\;^{18}F]$fluoro LY97241 유도체를 합성하고, 표지된 방사성의약품의 검증을 위해 안정한 동위원소 F-19이 치환된 비교물질을 합성하여 HPLC를 통해 분석한다. 이에 따라 다음과 같이 세 개의 분야로 연구를 수행하였다.
- LY97241 유도체의 비교물질의 합성 및 분리.
- Fluoro LY97241 유도체의 전구체의 합성 및 분리.
-$[\;^{18}F]$fluoro LY97241 유도체의 표지와 정제.

Abstract ▼

There is the EAG family which consists of EAG (ether $\grave{a}$ go-go), ERG (eag-related gene), and ELK (eag-like) as voltage dependent potassium channels. hEAG (human ether $\grave{a}$ go-go) channels are distributed in mammalian cells. The quarternary ammonium compound is kn

There is the EAG family which consists of EAG (ether $\grave{a}$ go-go), ERG (eag-related gene), and ELK (eag-like) as voltage dependent potassium channels. hEAG (human ether $\grave{a}$ go-go) channels are distributed in mammalian cells. The quarternary ammonium compound is known for a blocker of potassium channels. Recent studies reported that hERG are abundantly expressed in a variety of heart. Thus, specific markers for hERG channels could use as a heart imaging agent by labeling with radio active isotopes. The LY97241 as a quarternary ammonium compound was shown to be a blocker of hERG channels. In this study we synthesized $[\;^{18}F]$fluoro LY97241 derivative to investigate as tumor imaging agent for PET. The reference compound was synthesized with N,N-diethyl-N-4-(p-nitrophenyl)butylamine and 7-fluoroheptylate. The precursor was synthesized with 4-(p-nitrophenyl)butanol through 4 steps. All product were confirmed with 1H NMR spectroscopy. In the $\;^1H$ spectrum of the reference compound, the presence of two different p-substituted aromatic rings and the methylene group in opposition of the heptyl side chain at 4.41 ppm was split into a doublet of triplets were identified, whereas the peak of three different p-substituted aromatic rings and methyl groups of two tosyl groups were showed in the $\;^1H$ spectrum of the precursor. F-18 labelling reaction was carried out by a following condition (dried $[\;^{18}F]$fluoride in Kryptofix 2,2,2 / $K_2CO_3$ solution; solvent:acetonitrile; Temp:$90^{\circ}C$). $[\;^{18}F]$fluoro LY97241 derivative was purified with HPLC (Vydac C18; ammonium formate/$CH_3CN$, 60/40; flow rate, 2 mL/min). In conclusion, $[\;^{18}F]$fluoro LY97241 derivative has been synthesized in 25% of radiochemical yield and a radiochemical purity of > 95%.

목차 Contents

• 표지...1
• 제출문...2
• 보고서초록...3
• 요약문...4
• SUMMARY...6
• 목차...8
• 제 1 장 연구과제 개발의 개요 ...10
• 제 2 장 국내.외 기술개발 현황 ...12
• (1) 외국의 경우...12
• (2) 국내의 경우...12
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과 ...13
• 제 4 장 연구개발 목표 달성도 및 대외 기여도 ...28
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획 ...29
• 제 6 장 연구개발과정에서의 수집한 해외과학기술정보 ...30
• 제 7 장 참고문헌 ...31
• 연구개발 요약서...34
• 연구결과활용계획서...36
• 1. 연구결과 활용계획서...37