초록 ▼

본 연구자는 암세포의 성장에서 암 주위 기질 조직인 염증세포의 작용이 필요함을 동물 모델에서 실험적으로 제시 (2005년 보건 중개지원)한 경험을 바탕으로, 본 연구에서는 COX-2 발현이 유도되지 않는 암세포와 COX-2가 과발현되어 다량의 PGs를 생성하는 기질 세포(fibroblast등)를 이용한 in vivo mimicking transwell co-culture system을 사용하여 COX-2 억 제 수단이 COX-2 발현 이 없는 암세포에서도 COX-2 의존적으로 생체내에서 항암효과를 보일 수 있음을 실험적으로 제시 하

본 연구자는 암세포의 성장에서 암 주위 기질 조직인 염증세포의 작용이 필요함을 동물 모델에서 실험적으로 제시 (2005년 보건 중개지원)한 경험을 바탕으로, 본 연구에서는 COX-2 발현이 유도되지 않는 암세포와 COX-2가 과발현되어 다량의 PGs를 생성하는 기질 세포(fibroblast등)를 이용한 in vivo mimicking transwell co-culture system을 사용하여 COX-2 억 제 수단이 COX-2 발현 이 없는 암세포에서도 COX-2 의존적으로 생체내에서 항암효과를 보일 수 있음을 실험적으로 제시 하였고, 다음 단계로, COX-2를 과발현하는 다양한 암종의 세포를 대상으로, COX-2억제 수단의 효과에 대한 반응이 뚜렷한 암종과 그렇지 못한 암종이 있음을 실험적으로 제시하여, 항암치료에서 COX-2의 분자적 타겟으로서의 가능성 판단에 있어 중요한 실험적 자료를 확보, 제시하여 현재 그 가능성에 대한 판단이 혼란스러운 COX-2억제 수단에 대한 연구 시각의 다각화의 필요성을 의미있게 제시하였다고 판단한다.

Abstract ▼

It is well known that tumor-surrounding stromal tissues support tumor development through secreting soluble factors such as various cytokines, chemokines and growth factors. Also, it was suggested that fibroblast and tumor-associated immune cells might have high expression of cyclooxygenase-2 (COX2

It is well known that tumor-surrounding stromal tissues support tumor development through secreting soluble factors such as various cytokines, chemokines and growth factors. Also, it was suggested that fibroblast and tumor-associated immune cells might have high expression of cyclooxygenase-2 (COX2) , produce and secrete several prosaglandins (PGs) to adjacent cancer tissues. From these findings, we assumed that COX2 inhibition might have good anti-cancer effect on cancer cells with little expression of COX2 in COX2-dependent mechanism through blocking stroma-derived PGs. Here, because of complex involvement of various factors in vivo, we decided to prove this possibility with in vivo-mimicking model using trans-well system. To show our hypothesis effectively, we used COX2-transfected cell lines as stromal cells in our model. When we did co-culture COX2-litttle-cancer cells (LSI747, HCA7 and HCT116) with COX2-high-cells in trans-weil membrane system , we observed that proliferation of cancer cells was promoted and cancer cells-derived VEGF was up-regulated significantly. These effects were blocked perfectly by COX2 inhibitors but partially by EP4 antagonist. Our results suggest, in case that some cancer cells have expression of PGs receptors and PGs-related signal transduction to affect cell viability significantly, they might be affected positively by PGs derived from stromal tissue and we can have some benefits in cancer treatment by using COX2 inhibitors. finally, these suggest that COX2 inhibitors can be used to control partly the interaction between cancer and surrounding stromal tissue.

목차 Contents

• 총괄연구과제 연구결과 ...7
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ...8
• 2. 국내의 기술개발 현황 ...12
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ...18
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ...20
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ...31
• 6. 연구개발결과의 파급효과 ...32
• 7. 연구개발결과의 활용계획 및 추가연구의 필요성 ...33
• 8. 참고문헌 ...33