초록 ▼

Cell 및 developmental biology 연구로부터 알려진 cell-penetrating peptides (예컨대, Tat 및 Antp-HD peptide)는 실용화와 관련된 상당한 문제점에도 불구하고, 세포막/생체막을 투과하기 위해 필요한 구조적, 물리 화학적 특징이 어떤 것인지를 보여주었다. 이를 근거로 하고, peptide가 아닌 scaffold를 이용하여 새로운 종류의 분자 수송체를 개발하는 것을 목표로 하는 본 연구는 2004년 8월 제 2단계부터 시작되었다. 지금까지 얻어진 연구개발 결과는 애당초의 목표와 내용

Cell 및 developmental biology 연구로부터 알려진 cell-penetrating peptides (예컨대, Tat 및 Antp-HD peptide)는 실용화와 관련된 상당한 문제점에도 불구하고, 세포막/생체막을 투과하기 위해 필요한 구조적, 물리 화학적 특징이 어떤 것인지를 보여주었다. 이를 근거로 하고, peptide가 아닌 scaffold를 이용하여 새로운 종류의 분자 수송체를 개발하는 것을 목표로 하는 본 연구는 2004년 8월 제 2단계부터 시작되었다. 지금까지 얻어진 연구개발 결과는 애당초의 목표와 내용을 충분히 현실화한 것이며, 어떤 부분에서는 기대치를 상회하고 있다. 1) Carbohydrate를 scaffold로 사용하여 구아니딘기를 가진 분자수송체를 건조. 2) Inositol, sucrose/lactose, alditol/sorbitol등의 다양한 scaffold와 더불어 linear 또는 dendrimeric chain을 사용하여 매우 다양한 구조의 분자수송체를 제조. 3) 구조의 변형과 더불어 cargo (drug)의 성질과 match가 잘 될 수 있는 분자수송체를 다양한 menu로부터 선택하는 것이 원칙적으로 가능함. 4) BBB 극복이 가능한 doxorubicin이나 taxol과 같은 항암제-분자수송체의 conjugate은 뇌종양 치료제로서 사용될 수 있는 가능성이 충분하며, 추가적으로 MDR (overexpressed P-GP) 에 잘 대응하는 것으로 나타남. 5) 특정의 fatty acid를 부착한 분자수송체는 nano device와 연계되어 유전자 전달에 활용될 수 있는 가능성을 보임.

Abstract ▼

Many drug candidates with promising in vitro activities fail to be clinically useful agents because of their poor membrane-translocating ability. Thus developing molecular carrier vectors that enable or enhance
cellular uptake of a drug candidate or molecular probe is a highly desirable and chall

Many drug candidates with promising in vitro activities fail to be clinically useful agents because of their poor membrane-translocating ability. Thus developing molecular carrier vectors that enable or enhance
cellular uptake of a drug candidate or molecular probe is a highly desirable and challenging goal in the drug research and development. Although peptides commonly share a good efficiency as molecular carriers, the structural motifs and physicochemical properties of these cell-penetrating peptides (CPPs) are quite diverse. It appears likely that different CPPs may use different mechanistic processes for translocation and even the same peptide can use alternative pathways depending on conditions of administration and the nature of cargoes. Various studies have indicated that in the basic CPPs the guanidine head group is important and that various arginine oligomers show membrane permeability similar to that of Tat peptide. It has also been found that the optimum number of the guanidine residue is eight or nine, and the linking chain length matters in the case of peptoid transporters. We have envisaged that modification of the structures and physicochemical properties of even the known molecular carriers may yield novel vectors having different spectra in vivo and in vitro, as well as different translocation efficiencies. In addition, the in vivo efficacy, stability to various endogenous enzymes, long-term safety such as neurotoxicity associated with Tat-derived peptides, and processing cost, etc. need to be addressed before any of these peptide-based transporters can be utilized as the delivery vector.

목차 Contents

• 표지...1
• 제출문...2
• 보고서 초록 ...3
• 요약문 ...4
• SUMMARY...8
• CONTENTS...10
• 목차 ...11
• 제1장 연구개발과제의 개요 ...12
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ...13
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ...14
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ...27
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ...29
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ...30
• 제7장 참고문헌 ...33