초록 ▼

1차 선도물질인 G2의 in vitro 활성, in vivo 종양성장억제활성, 약동력학 특성을 파악하였고, 이를 근거로 분자설계를 통하여 물질특허가 가능한 다양한 신규 유도체들을 도출함
확보한 유도체의 vitro/in vivo 활성평가를 통하여 유도체의 의약학적 특성을 비교하여 구조-활성 상관관계를 규명하고 이를 설계에 적용하였음
항암활성/약동력학/기초독성 결과와 기전연구 결과들을 종합하여 A668을 최종적으로 예비후보도물질로 선정한 후 구체적인 의약학적 특성을 파악하였음
A668은 AUC, 반감기, clearanc

1차 선도물질인 G2의 in vitro 활성, in vivo 종양성장억제활성, 약동력학 특성을 파악하였고, 이를 근거로 분자설계를 통하여 물질특허가 가능한 다양한 신규 유도체들을 도출함
확보한 유도체의 vitro/in vivo 활성평가를 통하여 유도체의 의약학적 특성을 비교하여 구조-활성 상관관계를 규명하고 이를 설계에 적용하였음
항암활성/약동력학/기초독성 결과와 기전연구 결과들을 종합하여 A668을 최종적으로 예비후보도물질로 선정한 후 구체적인 의약학적 특성을 파악하였음
A668은 AUC, 반감기, clearance 가 양호하여 주사제용 항암제로 개발하기에는 적절한 약동력학 특성을 보유함을 파악함
A668은 iv bolus로 투여하였을 경우에도 in vivo tumor xenograft 실험에서 좋은 종양성장억제 활성을 보여주었으나, iv infusion으로 투여하였을 경우 50 mg/kg으로 매일 투여 시 최종일에 65.7%의 우수한 종양성장억제활성을 발휘하였을 뿐만 아니라 체중저하와 같은 독성이 매우 적게 나타나 투여 용량을 대폭 상향 조정 가능할 것으로 판단되어 전임상 후보물질로 최종 선정하였음
A668의 합성경로의 최적화를 통한 대량생산 기술 개발, 제형화를 위한 분석조건 개발 등 산업화에 필요한 기술을 확보함

Abstract ▼

Objectives
To discover candidates for the treatment of tumor by optimizing lead compounds, which target RhoB modulation related with liver cancer and gastric cancer, by structure based new drug design and analog synthesis
To enrich the quality of life for cancer patient by discovering anticanc

Objectives
To discover candidates for the treatment of tumor by optimizing lead compounds, which target RhoB modulation related with liver cancer and gastric cancer, by structure based new drug design and analog synthesis
To enrich the quality of life for cancer patient by discovering anticancer agents targeting RhoB modulation, and to pursue national economic benefit by developing anticancer agents domestically
To discover more than one anticancer agent with profound pharmaceutical character as well as great curative effect to cancer, such as gastric cancer, by executing mechanism and optimization research of new valid/lead compound regulating RhoB activity

목차 Contents

• 표지...1
• 제출문...2
• 보고서 초록...3
• 요약문...4
• SUMMARY...10
• CONTENTS...16
• 목차...17
• 제1장 연구개발과제의 개요...18
• 제1절 연구개발의 목적...18
• 제2절 연구개발의 필요성...18
• 제3절 연구개발의 범위...21
• 제2장 국내외 기술개발 현황...22
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과...23
• 제1절 과제의 개요...23
• 제2절 선도물질 G2의 의약학적 특성 profiling 및 유효물질 도출...24
• 제3절 G69의 예비후보물질로의 가능성 평가...31
• 제4절 선도물질 최적화 및 후보물질 도출을 위한 profiling...37
• 제5절 후보물질 A668의 의약학적 특성 profiling 연구...49
• 제6절 후보물질의 개발을 위한 기술의 확보...61
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도...62
• 제5장 연구개발결과의 활용계획...64
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보...65
• 제7장 참고문헌...67