초록 ▼

▶골흡수능 억제물질 OAAS-1 의 최적화 및 작용기전 규명 을 위하여 OAAS-1 유도체를 합성하여 화합물의 다양성 확보，생리활성검사를 통하여 효능을 최적화， OAAS - 1 의 작용기진 검사를 시행하여 선도물질을 확인
▶ 화합물을 화학구조적으로 분할하여 약리활성의 필수부분인 pharmacophore를 찾아냈으며, 유기화학적인 방법에 의한 구조-활성상관 관계를 유도하여 새로운 functional group을 갖는 유도체의 합성에 성공.
▶ 우수한 골 흡수 억제효과를 나타내는 화합물중， 구조적 특이성을 바탕으로 10종의

▶골흡수능 억제물질 OAAS-1 의 최적화 및 작용기전 규명 을 위하여 OAAS-1 유도체를 합성하여 화합물의 다양성 확보，생리활성검사를 통하여 효능을 최적화， OAAS - 1 의 작용기진 검사를 시행하여 선도물질을 확인
▶ 화합물을 화학구조적으로 분할하여 약리활성의 필수부분인 pharmacophore를 찾아냈으며, 유기화학적인 방법에 의한 구조-활성상관 관계를 유도하여 새로운 functional group을 갖는 유도체의 합성에 성공.
▶ 우수한 골 흡수 억제효과를 나타내는 화합물중， 구조적 특이성을 바탕으로 10종의 PK 후보물질을 선정하여 in vitro 및 in vivo PK (permeability, metabolic stability 등)를 완료.
▶ 현재는 모든 PK 와 LD50 data를 종합하여 우선적으로 KO-201218, KO-201573, KO-201501 의 3종에 대하여 동물용 pQCT (BMD, 생체 골밀도 측정기)를 이용， in vivo 골형성 촉진활성 및 골흡수 억제활성에 의한 골량변화의 시간경과에 따른 추이 검색활성시험을 진행 중 ’ 구조 활성상관 관계로부터 축적된 정보를 이용하여 보다 향상된 약효와 약리적 불성을 가진 pipe-line 의 화합물을 계속해서 제공하고 있으며， 향후 이들로부터 독성 및 전임상 단계로 진입할 후보물질을 최종 선정할 예정.
▶ 천연물 유래 골형성 촉진물칠 OCT-4 50 1 의 최적화 및 작용기전 규명하기 위하여 OCT-4501 유도체 검색， 효능 최적화， 물성검사， early PK test, 동불모델에 대한 골밀도검사 시행‘ , 저분자량의 표적 단백질에서 활성 저해제를 찾아내는 다양한 방법 중 표적단백질 (RANK/RANKL)의 3차원 분자 구조를 기반으로 하고 대용량의 3차원 구조 화합물 라이브러리를 효율적으로 탐색하여 신규 골격의 골다공증 치료제 후보물질을 도출함 ’ virtual screening hit RANKL 길항제의 Hit-to -Lead화 하기 위하여 virtual hit의 세포활성 검사
및 세포활성 hit의 RANK-RANKL 결합억제능 검사를 시행하여 50종의 신규물질 확보

Abstract ▼

▶ In the 21st century, development of drugs for treatment and prevention of the geriatric diseases has become one of the most important research fields in biomedical science. The purpose of our research is to develop novel drug candidate materials which can be used in treatment of patients suffering

▶ In the 21st century, development of drugs for treatment and prevention of the geriatric diseases has become one of the most important research fields in biomedical science. The purpose of our research is to develop novel drug candidate materials which can be used in treatment of patients suffering from osteoporosis, thus minimizing their economical and social losses that usually accompany the disease.
▶ Development of drugs with high absorbability, enabling the recovery of the bone mass amounts back to where it was before the menopause.

목차 Contents

• 표지 ...1
• 제출문 ...2
• 보고서초록 ...3
• 요약문 ...4
• SUMMARY ...6
• 목차 ...7
• 제1장 연구개발과제의 개요 ...8
• 제1절 연구개발의 필요성 ...8
• 제2절 연구개발의 목적 ...14
• 제3절 연구개발의 범위 ...15
• 제4절 연구개발의 개요 ...16
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ...17
• 제1절 국외 기술개발 현황 ...17
• 제2절 국내 기술개발 현황 ...27
• 제3절 본 연구결과가 국내 외 기술개발현황에서 차지하는 위치 ...28
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ...31
• 제1절 본 연구팀이 활성물질 탐색에 사용한 생물 검정법 ...31
• 제2절 연구내용 및 연구결과 ...39
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ...162
• 제1절 목표달성도 ...162
• 제2절 관련분야에의 기여도 ...171
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ...174
• 제1절 향후 실험계획 및 활용계획 ...174
• 제2절 추가연구의 필요성 ...175
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ...176
• 제7장 참고문헌 ...180