초록 ▼

발생과정에서 중요한 Wnt 신호전달의 잘못된 조절로 인해 다양한 종류의 암, 골다공증, 비만, 당뇨, 퇴행성 질환 등의 여러 인간 질병이 발생한다. 이런 Wnt 신호전달의 조절을 이해하는 것은 질병 치료제의 밑거름이 될 것이다. 최근 DKK/Kremen 복합체에 의해 Wnt 신호전달이 저해된다고 알려 졌는데 이번 연구의 목표는 보다 효과적인 치료제 개발을 위해 DKK/Kremen 의 복합체 구조와 다양한 생화학적 연구를 통해 Wnt 신호전달의 저해 메커니즘을 분자수준으로 규명하는 것에 있다. 그리고 이를 바탕으로 치료제 개발을 위한

발생과정에서 중요한 Wnt 신호전달의 잘못된 조절로 인해 다양한 종류의 암, 골다공증, 비만, 당뇨, 퇴행성 질환 등의 여러 인간 질병이 발생한다. 이런 Wnt 신호전달의 조절을 이해하는 것은 질병 치료제의 밑거름이 될 것이다. 최근 DKK/Kremen 복합체에 의해 Wnt 신호전달이 저해된다고 알려 졌는데 이번 연구의 목표는 보다 효과적인 치료제 개발을 위해 DKK/Kremen 의 복합체 구조와 다양한 생화학적 연구를 통해 Wnt 신호전달의 저해 메커니즘을 분자수준으로 규명하는 것에 있다. 그리고 이를 바탕으로 치료제 개발을 위한 기본 구조 정보를 제공하게 하는 것이다.

Abstract ▼

My goal is to reconstitute the DKK inhibitory complex biochemically, with the ultimate objective being crystallization and three-dimensional structure etermination of the ligand-receptor complexes. My primary objective is to reconstitute the DKK/Kremen/ LRP5 inhibitory complex for structural studies

My goal is to reconstitute the DKK inhibitory complex biochemically, with the ultimate objective being crystallization and three-dimensional structure etermination of the ligand-receptor complexes. My primary objective is to reconstitute the DKK/Kremen/ LRP5 inhibitory complex for structural studies. Collectively, the multi-target approach of these studies should begin to elucidate how the multifarious actions of Wnt proteins and their regulators are mediated through shared and distinct cell surface receptors. The aims of this proposal are enhanced by the collaboration with Prof. Roel Nusse, one of the leaders in the field of Wnt biology, with whom we will carry out cellular and functional studies using the recombinant proteins and structural information.

목차 Contents

• 제출서 ...1
• 목차 ...3
• I. 연구 계획 요약문 ...4
• 1. 국문 요약문 ...4
• II. 연구 결과 요약문 ...5
• 1. 국문 요약문 ...5
• 2. 영문 요약문 ...6
• III. 연구내용 및 결과 ...7
• 1. 연구 개발 과제의 개요 ...7
• 2. 국내.외 기술 개발 현황 ...8
• 3. 연구 수행 내용 및 결과 ...8
• 3.1 시작 부위 복합체 구성 단백질들 중 co-receptor인 LRP5 의 대량 발현 및 정제 ...8
• 3.2 DKK1 과 Kremen1의 대량 발현 및 정제 ...10
• 3.3 DKK1/Kremen1 복합체 in vitro 재구성 ...12
• 3.4 Kremen1 과 Kremen1/DKK1 binary complex의 결정화 ...13
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ...14
• 4.1 목표 달성도 ...14
• 4.2 관련 분야에의 기여도 ...15
• 5. 연구 결과의 활용 계획 ...15
• 6. 연구 과정에서 수집한 해외 과학기술 정보 ...16
• 7. 주관연구책임자 대표적 연구 실적 ...16
• 8. 참고 문헌 ...16
• 9. 연구 성과 ...18
• 10. 기타사항 ...19
• [별첨1] 대표연구성과 ...20
• 자체평가 의견서 ...21