보고서 정보
주관연구기관 |
식품의약품안전평가원 |
연구책임자 |
박순희
|
참여연구자 |
손수정
,
한순영
,
염영나
,
이규식
,
박재현
,
한범석
,
임채형
,
곽승준
,
김주환
,
김지은
,
양준영
,
김지명
,
이용경
,
최미나
,
정화철
,
양지선
,
안효정
|
보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
|
발행년월 | 2009-12 |
과제시작연도 |
2009 |
주관부처 |
식품의약품안전청 |
사업 관리 기관 |
식품의약품안전청 Korea Food & Drug Administration |
등록번호 |
TRKO201000014631 |
과제고유번호 |
1475005132 |
사업명 |
안전성관리기반연구 |
DB 구축일자 |
2013-04-18
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키워드 |
과부화화합물.반복투여독성시험.발생면역독성.Perfluorinated compound.PFHS.PFOA.repeated-dose toxicity test.developmental immunotoxicity.
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초록
▼
PFHS(perfluorohexanesulfonate)는 과불화화합물의 일종으로 강력한 계면활성, 안정성, 질량, 용해도 등 고유의 특성 때문에 다수의 산업용 물품 및 소비재에 사용되는 물질이다. 이러한 수많은 사용에 비해 과불화화합물에 대한 독성영향 및 독성기전에 대한 정보는 부족한 실정이다. 따라서, 본 연구는 PFHS의 랫드에 있어서 4주 경구반복투여에 의한 독성자료 확보 및 표적장기에 대한 해당 물질의 독성영향 작용기전을 연구하고자 하였다. 4주 반복경구투여독성시험에서는 암수 SD 랫드를 이용하여 PFHS 0, 25, 50,
PFHS(perfluorohexanesulfonate)는 과불화화합물의 일종으로 강력한 계면활성, 안정성, 질량, 용해도 등 고유의 특성 때문에 다수의 산업용 물품 및 소비재에 사용되는 물질이다. 이러한 수많은 사용에 비해 과불화화합물에 대한 독성영향 및 독성기전에 대한 정보는 부족한 실정이다. 따라서, 본 연구는 PFHS의 랫드에 있어서 4주 경구반복투여에 의한 독성자료 확보 및 표적장기에 대한 해당 물질의 독성영향 작용기전을 연구하고자 하였다. 4주 반복경구투여독성시험에서는 암수 SD 랫드를 이용하여 PFHS 0, 25, 50, 100, 200 및 400 mg/kg/day 용량으로 투여군을 설정하여 대조군과 비교하였다. 용량설정은 단회반복투여독성시험을 근거로 결정되었다. 실험 결과에서 PFHS는 암·수컷 모두에서 유의적인 체중감소를 나타냈으며(수컷: ≥200 mg/kg, 암컷: ≥400 mg/kg), 간 무게 증가 및 비장과 흉선의 위축을 유발하였다. 동물의 사망도 암?수 모두에서 관찰되었다(수컷: ≥100 mg/kg, 암컷: ≥400 mg/kg). 결론적으로 본 실험에서 PFHS의 NOAEL은 25mg/kg b.w. 미만으로 사료된다.
임신기 및 수유기 모체에 PFOA를 0.1, 1, 5mg/kg/day로 경구투여하여 체중, 면역 장기무게 및 세포 수, 혈액학적 분석, 비장 T세포 증식능, 혼합림프구반응, 비장 B세포 증식능, NK세포 활성능, 대식세포 NO 생성능 등을 평가하였다. 모체 면역계에 대한 일반적인 영향을 평가한 결과 간장의 무게는 농도 의존적으로 증가하였고, 흉선 세포 수는 농도 의존적으로 고용량군에서 감소하였으며 비장의 세포아군 분석에서 B 세포는 전체투여군에서 감소하였다. 또한, 혈액학적인 분석 결과 총백혈구, 림프구, 단구, 호산구의 수치가 전체 투여군에서 감소하였다. 모체의 면역계에 대한 기능적 영향을 평가한 결과 혼합림프구 증식반응은 농도 의존적으로 고용량군에서 감소하였고 복강대식세포의 nitric oxide 생성능은 모체 전체 투여군에서 감소하여 면역반응이 억제되는 경향을 나타내었다. 차산자의 면역계에 대한 일반적인 영향을 평가한 결과 21일령 수컷 및 암컷 비장의 무게가 고용량군에서 감소하였으나 63일령에서 회복되었다. 흉선의 세포수는 21일령 암컷 고용량군에서 감소하였으나 63일령에서는 유의적인 차이를 보이지 않았다. 비장의 세포수는 63일령 수컷 고용량군에서 감소하였고 63일령 암컷 저용량군에서 증가하였다. 비장 세포아군에서 전체 T 세포와 Tc 세포는 21일령 수컷 및 암컷 고용량군에서 증가하였으나 63일령에서 회보되었다. 반면에, Th 세포는 21일령 수컷 및 암컷 고용량군에서 증가하고 63일령 수컷 전체 투여군에서도 증가를 나타내었다. 비장 세포아군에서 B 세포는 63일령 암컷 저용량투여군에서 감소하였고 대식세포는 21일령 암컷 공용량군에서 감소를 보였다. 또한, 혈액학적 분석 결과 63일령 암컷에서 단구가 감소하였다. 차산자의 면역계에 대한 기능적 영향을 평가한 결과 비장 T 세포의 증식능은 21일령 암컷 고용량군에서 감소하여 63일령 암컷 저용량 및 고용량군에서도 감소하였고 혼합림프구반응은 63일령 수컷 전체 투여군에서 감소하였다. 비장 B 세포의 증식능은 암컷 고용량군에서 감소하였다. NK 세포 활성능은 21일령 암컷 고용량군에서 농도 의존적으로 증가하였고 63일령 수컷 전체 투여군에서도 증가하였다. 복강대식세포의 nitric oxide 생성능은 21일령 수컷 중용량군과 암컷 중용량 및 고용량군에서 증가하였고 63일령에서도 암컷 중용량군에서 증가하였다. 차산자에서 세포성 면역반응은 억제되는 경향을 보였고 비특이적 면역반응은 증가하는 경향을 보였다.
Abstract
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This study was performed to evaluate the toxicity of perfluorohexanesulfonate (PFHS) and determine NOAEL, toxic dose and target organ by oral administration for 28-days according to the GLP guideline. PFHS is a perfluorinated surfactant in which all hydrogens in carbon have been replaced with fluori
This study was performed to evaluate the toxicity of perfluorohexanesulfonate (PFHS) and determine NOAEL, toxic dose and target organ by oral administration for 28-days according to the GLP guideline. PFHS is a perfluorinated surfactant in which all hydrogens in carbon have been replaced with fluorine. The particular property of PFHS, such as high surface activity, exceptional stability to degradation, density, solubility characteristics, and low intermolecular interactions, have been exploited in numerous industrial and consumer applications. Despite the large usage of PFHS, neither the target organ nor the toxic mechanism have been addressed, and there are few researches on its toxicology. To determine the appropriate dosage of PFHS administration, a single-dose toxicity study was performed. Based on preliminary study, PFHS was orally administered everyday for 28-days in Sprague-Dawley (SD) rats at dose 25, 50, 100, 200, 400 mg/kg b.w. Vehicle control group received corn oil. Body weights of male and female rats were significantly decreased (male: ≥200 mg/kg, female ≥400 mg/kg). Weight of liver was increased and weight of thymus, but spleen and reproductive organs were decreased in experimental animals. Especially, thymus atrophy in male was very serious. Death of treated animals was observed in both of them (male: ≥100 mg/kg, female ≥400 mg/kg). Consequently, NOAEL for PFHS in this study might be thought less than 25 mg/kg b.w.
The present study was undertaken to examine the immunological effects of perfluorooctanoate(PFOA) in dams and offsprings. In this study, mated female C57BL/6J mice were orally administered PFOA(0.1, 1 and 5mg/kg/day) or distilled water from gestational day 6 to lactational day 21. In dams, significant increase of the liver weight were shown relative to control mice. The spleen weight of PND21 male and female exposed to 5mg/kg/day were significantly decreased relative to control mice, but that of PND63 were recovered. The number of thymocytes decreased in dams and PND63 female exposed 5mg/kg/day. Splenic Th cell population increased in PND 21 and PND 63 male. As results of hematologic analysis, total WBC, lymphocytes, monocytes, and eosinolphils increased in dams with PFOA. Splenic T and B cell proliferation were no significant difference in dams but were significant decrease in female offsprings. In PND63 female exposed to 0.1 1, and 5mg/kg/day, mixed lymphocyte response were significantly decreased, and there were dose-dependent decrease in dams(5mg/kg/day). In the results of non-specific immune reponse to PFOA, nitric oxide production of macrophage significantly increased in dams, PND 21 male and female, PND 63 female. As the results of NK cell activity by flow cytometry, NK cell activity showed dose-dependent increases in PND21 female, and significant increases in PND63 male exposed to low -, mid- and high dose PFOA. These results imply that PFOA given to the dam were transferred to the offspring by placenta and breast milk during gestation and lactation, and PFOA transferred from the dam affects the immune system of offsprings. And PFOA orally administered in dams during gestation and lactation period have the effect on the immune system of dams and offsprings.
목차 Contents
- 자체연구개발과제 최종보고서 ...1
- 표지 ...3
- 요약문 ...5
- Summary ...6
- 목차 ...7
- I. 연구개발과제 연구결과 ...8
- 제1장 연구개발과제의 개요 ...8
- 제1절 연구개발과제의 목표 ...9
- 제2절 연구개발과제의 필요성 ...9
- 제2장 연구개발과제의 국내·외 연구개발 현황 ...11
- 제1절 국내·외 연구현황 ...11
- 제2절 해당 연구기관이 수행한 관련 연구 ...12
- 제3장 연구개발과제의 연구수행 내용 및 결과 ...14
- 제1절 연구수행 내용 ...14
- 제2절 연구수행 결과 ...22
- 제4장 연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ...64
- 제5장 연구개발과제의 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ...67
- 제1절 목표달성도 ...67
- 제2절 관련분야에의 기여도 ...67
- 제6장 연구개발과제의 연구개발결과 활용계획 ...68
- 제1절 활용성과 ...68
- 제2절 활용계획 ...68
- 제7장 참고문헌 ...70
- 제8장 첨부서류 ...73
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