초록 ▼

본 연구에서는 ICH 가이드라인 중 Class 1, 2 에 해당하는 잔류유기용매들의 분석방법으로 USP 25, EP 4 및 기타 문현들에서 가장 많이 채택하고 있는 GC-Headspace Sampler (GC-HSS) 방법을 검토하여 검증하였다. 또한 해외 문헌 및 USP 25, EP 4 등의 공정서에 명시된 잔류유기용매의 분석방법 및 시료전처리방법 퉁을 검토하고， 현재 국내 일부 제약회사에서 사용하고 있는 잔류유기용매 분석방법을 기초로 최적의 분석방법을 제안하였다，한국제약협회 및 한국의약품수출입협회의 2001 년 국산 원료의약품과

본 연구에서는 ICH 가이드라인 중 Class 1, 2 에 해당하는 잔류유기용매들의 분석방법으로 USP 25, EP 4 및 기타 문현들에서 가장 많이 채택하고 있는 GC-Headspace Sampler (GC-HSS) 방법을 검토하여 검증하였다. 또한 해외 문헌 및 USP 25, EP 4 등의 공정서에 명시된 잔류유기용매의 분석방법 및 시료전처리방법 퉁을 검토하고， 현재 국내 일부 제약회사에서 사용하고 있는 잔류유기용매 분석방법을 기초로 최적의 분석방법을 제안하였다，한국제약협회 및 한국의약품수출입협회의 2001 년 국산 원료의약품과 수업 원료의약품 자료를 근거로 선정한 국산 원료의약품 22품목과 수입원료의약품 18품목에 대하여 위에서 제안한 방법에 따라 잔류유기용매를 모니터링 하였다.ICH에서 허용한 기준 이상의 잔류유기용매가 검출된 원료의약품에 대해서는 GC-MS를 사용하여 그 잔류 용매의 성분올 다시 한번 확인하였다.

Abstract ▼

Synthesis and purification of pharmaceutical raw materials involves many kinds of organic solvents, which are usually removed by several steps of evaporation. Some solvents, however, may remain in the final product, if an improper evaporation method is chosen for those solvents. These residual solve

Synthesis and purification of pharmaceutical raw materials involves many kinds of organic solvents, which are usually removed by several steps of evaporation. Some solvents, however, may remain in the final product, if an improper evaporation method is chosen for those solvents. These residual solvents possibly change the physical or chemical characteristics such as the crystal structure or solubility of the raw material, then make the quality of the drug unreliable and uncontrollable. Moreover the residual solvents can act as narcotics, neurotoxigens, carcinogens and environmental pollutants. International Conference on Harmonization(ICH) had made a regulation on the kind and quantity limit of the important residual solvents through the Q3C Residual Solvents section in the Quality Regulation part. The United States Pharmacopoeia 25 (USP 25) and European Pharmacopeia 4(EP 4) have adopted this [CH guideline for their own residual solvents regulation. Exporting the pharmaceutical raw materials and pharmaceutical products to .these nations requires the quality control data for the kind and quantity limit of the residual solvents in the exports according to each pharmacopeia. Large amount of the raw materials for the domestic pharmaceutical products is now imported from China, India, and etc. The problem is that the residual solvents in these cheap imports are not properly regulated yet. It is very necessary to prepare a resonable regulation on the kind and quantity limit of the residual solvents in both the imported and the domestically producted pharmaceutical raw materials and pharmaceutical products. We compared the analytical methods for the residual solvents presented by ICH guidelines, USP 25, EP 4 and other references on Class 1 and 2 residual solvents by ICH classification. The sample preparation methods and the gas chromatography flame ionization detector(GC-FlD) methods with the static headspace autosampler are investigated to propose an optimized analytical method. The optimized method was validated according to the lCH guidelines, and the precision and accuracy results satisfied the USP 25 regulation. This method was applied to the 22 kinds of domestically producted and 18 kinds of imported pharmaceutical raw materials for the determination of the residual solvents. The gas chromatoraphy mass spectrometry(GC-MS) was used to identify the over detected one. No significant residual solvent was detected in all the raw materials except for the pseudoephedrine hydrochloride imported from China. 92.48 ppm of toluene was detected in the Chinese import, which is still below the ICH regulation limit of 890 ppm. This was also confirmed by GC-MS.

목차 Contents

• 표지 ...1
• 제출문 ...3
• 국문요약문 ...4
• SUMMARY ...6
• 목차 ...7
• 표목차 ...8
• 도목차 ...9
• 제1장 서론 ...10
• 제2장 국내.외 기술개발 현황 ...12
• 제1절. 약전에 규정된 방법 ...12
• 1. 미국약전 25개정판 (USP 25)에 규정된 방법 ...12
• 2. 유럽약전 4개정판 (EP 4)에 규정된 방법 ...15
• 제2절. 기타 학술문헌에 제안된 방법 ...17
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ...19
• 제1절 연구개발 수행 내용 ...19
• 제2절 연구방법 ...19
• 1. 의약품 원료중 잔류유기용매 관련 국내외 기준 조사, 검토 및 관련 자료 수집 ...19
• 2. 국내외 시험방법 검토에 따른 잔류 유기용매 시험방법 확립 및 제안 ...20
• 3. 시료채취 계획 수립 및 모니터링 실시 ...23
• 4. 유통 원료 의약품의 생산국가별 잔류 유기동매 동향 파악 ...24
• 제3절 연구개발 수행 결과 ...24
• 1. 분석방법 검증결과 ...24
• 2. 시판 원료의약품에 대한 분석결과 ...30
• 제4장 연구개발목표 달성도 및 대외기여도 ...35
• 제1절 연구개발목표 달성도 ...35
• 1. 잔류유기용매 분석방법의 검증 ...35
• 2. 원료의약품 중 잔류유기용매 모니터링 ...35
• 제2절 대외기여도 ...35
• 제5장 연구개발결과의 활용성과 및 계획 ...37
• 가. 계량적 성과...37
• 나. 성과내용기술...37
• 다. 활용계획...37
• 제6장 기타 중요변경사항 ...38
• 제7장 참고문헌 ...39
• 연구과제(세부과제) 요약서 ...40
• 별첨자료 ...42