초록 ▼

(1) 1차년도
■ 발현억제(knock-down) 및 과발현 (overexpression) 세포주의 제작
■ 염색체 접합 및 분리의 프로파일 및 기능적 변화 분석
■ 유사분열기 결손세포의 형질전환에서의 14-3-3 eta의 기능 규명
(2) 2차년도
■ CCP의 발현억제 및 과발현에 의한 Cohesin complex (Smc1, Smc2, SA2, Rad21/Scc1)의 결합 및 분해의 생화학적 특성
■ 14-3-3 eta 발현조절에 의한 암세포의 유사분열기 선택적 세포사멸 연구
■ CCP/SS

(1) 1차년도
■ 발현억제(knock-down) 및 과발현 (overexpression) 세포주의 제작
■ 염색체 접합 및 분리의 프로파일 및 기능적 변화 분석
■ 유사분열기 결손세포의 형질전환에서의 14-3-3 eta의 기능 규명
(2) 2차년도
■ CCP의 발현억제 및 과발현에 의한 Cohesin complex (Smc1, Smc2, SA2, Rad21/Scc1)의 결합 및 분해의 생화학적 특성
■ 14-3-3 eta 발현조절에 의한 암세포의 유사분열기 선택적 세포사멸 연구
■ CCP/SSu 유전자의 Transgenic 또는 knock-out mice 제작
(3) 3차년도
■ 다양한 암세포 및 암 환자의 샘플을 이용한 CCP/SSu의 항암의 표적유전자로서 CCP/SSu 단백질의 생화학적 유전학적 변화/변이 분석을 통한 가능성 평가
■ 유사분열기 신호전달과 cohesin complex 분해와의 cross-talk 규명
■ 제작된 mice을 이용한 CCP/SSu의 in vivo 상관성 규명

Abstract ▼

In this proposal we performed screening to find regulatory proteins that bindings to the cohesin complex such as Rad21/Scc1. These candidate binding proteins carried out functional analysis. These candidates investigated their role in cohesin cleave and separation as well as their potential as targe

In this proposal we performed screening to find regulatory proteins that bindings to the cohesin complex such as Rad21/Scc1. These candidate binding proteins carried out functional analysis. These candidates investigated their role in cohesin cleave and separation as well as their potential as target for anti-cancer treatment. Our recent genetic screens using the yeast-two hybrid assay identified CCP/SSu and 14-3-3 eta as novel regulatory proteins during chromosome cohesin and separation
1) CCP/SSu directly interacts with Rad21 and SA2 in vitro and in vivo, and associates with sister chromatid.
2) Depletion or mutational inactivation of CCP/SSu phosphatase activity caused premature sister chromatid separation, whereas the overexpression of CCP/SSu yielded high resistance to the resolution of sister chromatid cohesin.
3) CCP/SSu regulates the cohesin of chromosome arms but centromere.
4) Depletion of an isoform of 14-3-3proteins,14-3-3 eta, enhanced mitotic cell death, resulting in sensitization to microtubule inhibitors and inhibition of aneuploid cells.
In conclusion, these results suggested that CCP/SSu phosphatase and 14-3-3eta regulated the maintenance and resolution of sister chromatid cohesin and aneuploidy adaptation, respectively, and its potential relevances to human tumorigenesis and as novel anti-cancer targets.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 4
• 보고서 요약서 ... 5
• 요약문 ... 6
• SUMMARY ... 9
• CONTENTS ... 10
• 목차 ... 11
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 12
• 1. 연구개발의 목적 ... 12
• 2. 연구개발의 배경 및 필요성 ... 12
• 3. 연구내용 ... 16
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 17
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 19
• 1. 유사분열기 염색체의 분리를 통제하는 cohesin complex의 새로운 조절 단백질에 대한 기능 연구 및 anti -cancer target으로서의 타당성 연구 ... 19
• 2. 비정상적인 유사분열기 세포를 preneoplastic aneuploid 세포로 적응을 유도하는 암 발생의 새로운 표적 유전자의 발굴 ... 38
• 3. 연구 성과 ... 46
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 47
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 52
• 제6장 참고문헌 ... 53
• 끝페이지 ... 55