초록 ▼

최근 급격한 증가세에 있지만 아직 그 분자적 원인이 잘 알려져 있지 않은 노인성 황반퇴행의 원인 조직인 망막색소상피세포의 퇴행 기전 및 핵섬 유전자를 동정하고 신약타켓으로써의 가능성을 타진하였다. 그 중 세포의 사멸과 성장에 중요한 역할을 하는 것으로 알려진 PTEN 유전자를 생쥐의 망막색소상피세포에서 특이적으로 제거한 경우 황반퇴행과 유사한 망막퇴행 진행을 보였으며, 이는 PTEN의 망막색소상피세포 간 접합체에서의 기능의 상실로 오는 상피-간엽세포 전환 현상에 의한 것임을 규명하였다. 또한, 황반퇴행의 주요 유발인자인 산화적 스트

최근 급격한 증가세에 있지만 아직 그 분자적 원인이 잘 알려져 있지 않은 노인성 황반퇴행의 원인 조직인 망막색소상피세포의 퇴행 기전 및 핵섬 유전자를 동정하고 신약타켓으로써의 가능성을 타진하였다. 그 중 세포의 사멸과 성장에 중요한 역할을 하는 것으로 알려진 PTEN 유전자를 생쥐의 망막색소상피세포에서 특이적으로 제거한 경우 황반퇴행과 유사한 망막퇴행 진행을 보였으며, 이는 PTEN의 망막색소상피세포 간 접합체에서의 기능의 상실로 오는 상피-간엽세포 전환 현상에 의한 것임을 규명하였다. 또한, 황반퇴행의 주요 유발인자인 산화적 스트레스 상황 및 노인성 황반퇴행 질환 모델 망막색소상피세포에서 PTEN 단백질이 불활성화됨을 규명함으로써 망막색소상피세포 내 PTEN 의 불활성화가 망막퇴행의 원임임을 제시하였다. 이러한 PTEN의 불활성화에 의한 망막퇴행 현상은 ADH7과 같은 retinoic acid (RA) 대사 관련 유전자의 발현 저하를 유발해 RA의 부족으로 인한 망막퇴행을 촉진하는 것으로 규명하였다. 이러한 결과를 바탕으로 PTEN 및 RA 대사를 조절함으로써 황반퇴행과 같은 망막퇴행질환 치료제의 개발에 대한 기반을 제공하였다.

Abstract ▼

● Establishment of mice, which lack PTEN specifically in RPE
● Understanding the mechanisms of RPE degeneration upon PTEN deficiency
● Induction of RPE degeneration by oxidative stressors
● Examination of PTEN activity in AMD model mouse RPE
● Examination of gene expression profile of PT

● Establishment of mice, which lack PTEN specifically in RPE
● Understanding the mechanisms of RPE degeneration upon PTEN deficiency
● Induction of RPE degeneration by oxidative stressors
● Examination of PTEN activity in AMD model mouse RPE
● Examination of gene expression profile of PTEN-deficient RPE
● Identification of downstream events of PTEN inactivation that lead to RPE degeneration
● Development of drug candidates treating RPE degeneration

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 4
• 보고서 요약서 ... 6
• 요약문 ... 8
• SUMMARY ... 14
• CONTENTS ... 18
• 목차 ... 20
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 22
• 제1절 연구 배경 ... 22
• 제2절 연구개발의 과학기술, 사회경제적 중요성 ... 23
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 24
• 제1절 망막신경줄기세포 관련 외국의 대표적 연구 결과들 ... 24
• 제2절 본 연구과제 연구결과가 국내.외 기술개발현황에 미치는 영향 ... 25
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 26
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 51
• (1) 연구개발의 최종목표 ... 51
• (2) 연차별 연구개발 목표 및 내용 ... 51
• (3) 계획대비 달성도(선정 시 제시된 연구목표) ... 52
• (4) 위 연구목표(총연구기간)에서 중요도 순으로 4-5개 목표 추출 및 가중치 부여 ... 53
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 54
• 1. PTEN 불활성화와 망막색소상피세포의 신경줄기세포로의 탈분화와의 연계성 탐색 ... 54
• 2. 망막색소상피세포의 발달과 기능에 관련된 beta-catenin의 작용 기전 연구 ... 54
• 3. RA와 복합적으로 사용할 황반퇴행 억제제 발굴 ... 54
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 55
• 1. 망막색소상피세포의 발달에 필수적으로 필요한 beta-catenin 역할 확인 ... 55
• 2. 망막색소상피세포의 발달의 핵심인자로써 Ob2의 기능 재고 ... 55
• 제7장 참고문헌 ... 56
• 연구개발 결과 활용계획서 ... 60
• 자체평가의견서 ... 68
• 끝페이지 ... 74