초록 ▼

1) MK886과 TRAIL 병용 처리 시 synergistic 효과 분석
- 뇌종양 세포주 및 사람 뇌종양 조직으로부터 분리한 뇌종양 세포에 대한 MK886 및 TRAIL에 대한 cytotoxicity를 검증함.
- 두 가지 agent를 동시에 처리한 그룹에서 단독 처리 시보다 많은 세포가 사멸하는 것을 볼 수 있었고 MK886을 처리한 후 TRAIL을 처리한 그룹이 이보다 더 많은 세포가 사멸하는 것으로 보아 동시처리 보다 MK886 처리 후 TRAIL을 처리하는 것이 효과적임을 알 수 있었음.
- MK88

1) MK886과 TRAIL 병용 처리 시 synergistic 효과 분석
- 뇌종양 세포주 및 사람 뇌종양 조직으로부터 분리한 뇌종양 세포에 대한 MK886 및 TRAIL에 대한 cytotoxicity를 검증함.
- 두 가지 agent를 동시에 처리한 그룹에서 단독 처리 시보다 많은 세포가 사멸하는 것을 볼 수 있었고 MK886을 처리한 후 TRAIL을 처리한 그룹이 이보다 더 많은 세포가 사멸하는 것으로 보아 동시처리 보다 MK886 처리 후 TRAIL을 처리하는 것이 효과적임을 알 수 있었음.
- MK886 처리 후 TRAIL을 분비하는 간엽줄기세포와 Transwell system을 이용하여 coculture한 결과, recombinant TRAIL을 처리하였을 때보다 cytotoxic effect가 증가하는 것을 알 수 있었음.
- 간엽줄기세포는 TRAIL에 의해 아무런 영향을 받지 않으므로 지속적으로 TRAIL을 분비할 수 있어 간엽 줄기세포를 이용한 TRAIL therapy가 보다 유용함을 증명함.
2) MK886 처리 시 발현이 증가되는 DR5에 의한 TRAIL-induced apoptosis 증진 효과
- MK886 처리 후 TRAIL을 처리 하였을 때 뇌종양 세포의 세포사멸이 증가하는 것은 TRAIL의receptor인 DR5가 증가하여 일어나는 것임을 증명함.
- MK886과 TRAIL을 뇌종양 세포주에 동시에 처리하였을 때 단독으로 처리하였을 때보다 apopapo 관련 단백질들이 증가하는 것을 알 수 있었음.
3) MK886과 치료유전자를 발현하는 간엽줄기세포의 복합치료 효능 검증 (in vivo)
- MK886과 TRAIL을 분비하는 간엽줄기세포의 복합치료 시 실제로 therapeutic effect가 증가하는지를 뇌종양 동물모델에서 검증하였음.
- 단독 처리한 그룹에 비하여 MK886과 MSC-TRAIL을 동시에 처리한 그룹의 종양크기가 현저히 감소하고 종양을 지닌 마우스의 생존률이 증가하였음.
- Mk886이 처리된 종양세포에서 TRAIL에 의한 세포사멸 메카니즘인 death receptor의 발현이 증가하여 TRAIL-induced apoptosis가 증가하여 TRAIL-induced apoptosis를 증가시켜 더욱 효과적인 치료방법이 될 것으로 사료됨.

Abstract ▼

Ⅰ. Purpose and necessity
1) Purpose
In the present study, we intend to investigate that TRAIL delivered by UCB-MSCs synergistically enhance TRAIL-induced apoptosis in MK886 treated tumors.
2) Necessity
The prognosis of patients with malignant glioma, the most common primary brain tum

Ⅰ. Purpose and necessity
1) Purpose
In the present study, we intend to investigate that TRAIL delivered by UCB-MSCs synergistically enhance TRAIL-induced apoptosis in MK886 treated tumors.
2) Necessity
The prognosis of patients with malignant glioma, the most common primary brain tumor, is extremely poor because glioma cells are resistant to conventional therapies, such as radiotherapy and chemotherapy and complete surgical removal is difficult due to the nature of high invasiveness and infiltration into adjacent functional brain parenchyma. Therefore, any effective tools are needed that could improve the migratory competence of MSCs to tumors, and thereby increase the delivery of the therapeutic gene. In addition, we tested whether the therapeutic potential of combined treatment with MK886 treatment followed by TRAIL-secreting UCB-MSCs would enhance in orthotopic human glioblastoma xenograft mice model.
Ⅱ. Contents
1) MK886 treatment synergistically enhances TRAIL-mediated cytotoxicity
2) Therapeutic potential of TRAIL-secreting UCB-MSCs in combined treatment with MK886
3) MK886 treatment induces expression of death receptor DR5 in human glioma cells
4) MK886 treatment with TRAIL induced expression of apoptosis related proteins in glioma cells
5) Therapeutic potential combined therapy with MK886 and MSC-TRAIL in xenograft glioma mice model
Ⅲ. Results
- We assessed the effect of combined treatment with MK886 followed by TRAIL-secreting UCB-MSCs on apoptosis of glioma cells via coculture experiments on Transwell plates.
- The sequential treatment of cells significantly enhanced more apoptosis than single agent alone treatment in either TRAIL-sensitive or -resistant cells through upregulation of death receptor DR5 and induction of caspase activation.
- Moreover, in vivo survival experiments in orthotopic xenografted mice showed that MSC-based TRAIL gene delivery to MK886 treated tumors had more therapeutic efficacy than single treatment.
Ⅳ. Prospect
These results suggest that chemotherapeutic agent, MK886, enhances the therapeutic efficacy of TRAIL-secreting MSCs by increasing apoptosis, which can be more useful strategy for cancer gene therapy.

목차 Contents

• 겉표지...1
• 제출문 ...3
• 보고서 요약서 ...4
• 요약문 (한글) ...5
• 요약문 (영문) ...7
• 연구 성과 실적 및 향후 계획 ...8
• 참여연구원 현황표 ...12
• Ⅰ. 총괄연구과제 연구결과 ...13
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ...14
• 2. 국내외 기술개발 현황 ...17
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ...19
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ...20
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ...27
• 6. 향후 연구성과 추진 계획 ...29
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ...29
• 8. 연구개발결과의 활용계획 ...31
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ...31
• 10. 참고문헌 ...32
• Ⅱ. 첨부서류 ...33
• ○. 실적증빙자료 및 첨부서류 목차...34
• 1. 자체평가의견서...35