초록 ▼

1. 유효성 평가: BHT는 국소적 허혈성 뇌졸중 흰쥐에서 뇌경색의 부피를 효과적으로 감소시키며, 뇌 허혈로 인해 증가되는 체온을 낮추어 허혈에 의한 뇌조직 손상을 억제하고, 생존력을 증가시키며, 항산화, 항염증, 혈관확장 효과를 통해 뇌조직을 보호함으로써 허혈성 뇌졸중을 현저히 개선시킴. 이런 BHT의 허혈성 뇌졸중 개선효과는 기존 치료제 보다 우수함. BHT는 전뇌 허혈성 뇌졸중 저빌에서 해마 CA1 신경세포의 손상을 현저히 억제함으로 국소, 전체 뇌 손상 모두에서 신경세포 손상을 막음. BHT는 산소-포도당 결핍에 의한 세포손

1. 유효성 평가: BHT는 국소적 허혈성 뇌졸중 흰쥐에서 뇌경색의 부피를 효과적으로 감소시키며, 뇌 허혈로 인해 증가되는 체온을 낮추어 허혈에 의한 뇌조직 손상을 억제하고, 생존력을 증가시키며, 항산화, 항염증, 혈관확장 효과를 통해 뇌조직을 보호함으로써 허혈성 뇌졸중을 현저히 개선시킴. 이런 BHT의 허혈성 뇌졸중 개선효과는 기존 치료제 보다 우수함. BHT는 전뇌 허혈성 뇌졸중 저빌에서 해마 CA1 신경세포의 손상을 현저히 억제함으로 국소, 전체 뇌 손상 모두에서 신경세포 손상을 막음. BHT는 산소-포도당 결핍에 의한 세포손상에서 세포보호신호전달기전 활성화를 통해 세포보호단백질 증가, 허혈에 의한 활성산소종, 산화물질 생성 억제, 항산화효소 활성 증가, 세포사멸분자 조절을 통해 세포사멸을 강력하게 억제함.
2. 안전성 평가: BHT는 단회 및 13주 반복투여독성시험에서 각각 2000 mg/kg와 5000 mg/kg 용량까지 독성이 나타나지 않았음.
3. 안전성 평가: BHT 엑스 및 완제의 기준, 규격 및 시험법을 확립하였으며, 제제, 제형을 확보함.
4. 임상시험계획서(IND) 승인: 현재 식약청 심사완료(승인예정)

Abstract ▼

I. Objectives
- Final goal: Development of BHT, a new Oriental medicine, for the treatment of stroke
- Approval of investigational new drug(IND) for clinical trial of BHT in the patients with stroke
II. Contents

1. Evaluate the efficacy of BHT in vivo and study of its

I. Objectives
- Final goal: Development of BHT, a new Oriental medicine, for the treatment of stroke
- Approval of investigational new drug(IND) for clinical trial of BHT in the patients with stroke
II. Contents

1. Evaluate the efficacy of BHT in vivo and study of its working mechanism
2. Compare the efficacy between BHT and modern drugs for stroke
3. Evaluate the safety of BHT in toxicity test in vivo (GLP state)

1. Evaluate the efficacy of BHT in vitro and study of its working mechanism
2. Evaluate the drug-drug interaction in metabilism using human liver microsome and make the clinical trial protocol of BHT for IND approval from KFDA

1. Study the formulation of BHT (water extracts and tables from GMP state)
2. Study the specification and testing method of BHT
3. Study the product fo BHT for medicine development
III. Results

1. BHT remarkably decreased brain infarction in ischemic rats.
2. BHT prevented brains against ischemic damages through decreasing the body temperature, anti-oxidative, anti-inflammatory and vasoprotective effects. BHT also increased survival rate.
3. The therapeutic effects of BHT on ischemic stroke were more excellent compare with MK-901, NMDA receptor blocker and MK-801, antioxidative agent.
4. BHT also inhibited cell apoptosis in pyramidale neuronal cells in hippocampus region of the brains in global ischemic gerbils. This result was indicated that BHT can inhibited braing ischemia both acute and chronic stages.
5. BHT has no toxicity at the concentrations of 2000 to 5000 mg/kg bodyweight in single dose toxicity test and multiple dose toxicity test (GLP states)

1. BHT protected neuronal cells to oxygen-glucaose deprivation-induced cell apoptosis through the control of neuroprotective signal pathway with increasing of anti-apoptotic molecules expressions and antioxidation enzymes(SOD, catalse, GPx, GSH etc.) activities, clearance of oxidation molecules(ROS, NO, MDA, PCO etc.), and inhibition of cystein proteinase activity.
2. BHT showed a vasoprotective effect in brain endothilium via the production of eNOS-mediated NO, vasodilator in blood vessel, and increased the expressions of vasoprotective molecules, eNOS and VEGF through the activation of ERK and Akt/PI3K signaling pathway.
3. BHT also inhibited microglial activation, which play a improtant role in neuroinflammation through inflammatory signaling pathway, and decreased the production of inflammatroy molecules, NO, iNOS, prostaglandins, COX-2, proinflammatory cytokines, and controlled their transcription leves.

1. Development of specification and test methods of BHT extract and the tables.
2. Development of the product of BHT for clinicl trial
IV. Practical use
1. The development of BHT in new oriental medicine for human stroke
2. Application of in vivo and in vitro screening system for efficacy tests of various oriental medicines
3. Application of oriental medicine-based techniques related with efficacy, safety, stabilization including specification and test methods for BHT in the development of various oriental medicines for brain disorders or other obstinate diseases.
4. Development of modern medical and molecular biological methods for oriental medicines.
5. Understandign of molecular mechanism in stroke pathogenesis, and support basic research data.
6. Suggest the data to modern medicines and oriental medicines on the pathogensis of stroke

목차 Contents

• 목차 ...1
• 1. 표지 ...2
• 2. 제출문 ...4
• 3. 보고서 요약서 ...5
• 4. 요약문(한글) ...6
• 5. 요약문(영문) ...8
• 6. 연구 성과 실적 및 향후 계획 ...10
• 7. 참여연구원 현황표 ...18
• I. 총괄현황 ...20
• II. 총괄연구과제 연구결과 ...21
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ...22
• 2. 국내외 기술개발 현황 ...23
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ...27
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ...31
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ...56
• 6. 향후 연구성과 추진 계획(※해당되는 경우만 작성) ...57
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ...58
• 8. 연구개발결과의 활용계획 ...59
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ...59
• 10. 참고문헌(※세부과제별 작성) ...59
• II-I. 제1세부 연구과제 ...60
• 1. 연구개발과제의 목표 ...61
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ...63
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ...65
• 4. 참고문헌 ...75
• II-II. 제2세부 연구과제 ...77
• 1. 연구개발과제의 목표 ...78
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ...79
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ...81
• 4. 참고문헌 ...93
• II-III. 제3세부 연구과제 ...94
• 1. 연구개발과제의 목표 ...95
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ...95
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ...96
• 4. 참고문헌 ...137
• III. 첨부서류 ...138
• 목차 ...139
• 1. 자체평가의견서 ...140
• 2. 실적 증빙자료 ...145
• 3. 기타 첨부서류 ...145
• 한의약선도기술개발사업 최종보고서 필수배포기관 ...214