초록 ▼

1. 연구목표
다양한 점막(비강, 호흡기, 소화기, 생식기 및 안구 점막)을 통한 감염을 유발하는 다양한 감염성 질환을 방지코자 외부항원에 대한 안구 점막의 면역 유도기전을 규명하고 이를 기반으로 안구점막의 감염을 방어하는 백신을 개발하고자 함.
2. 연구내용
● 안구 점막에서의 외부 항원에 대한 항원 전달 기능을 하는 M세포의 형태적, 기능적 특성을 조사함.
● 안구 점막을 통하여 전달된 항원의 배출 임파절을 조사하여 해당 임파절에서 T 세포, B 세포에 의한 획득면역으로 연결됨을 확임함.
● 안구 점막

1. 연구목표
다양한 점막(비강, 호흡기, 소화기, 생식기 및 안구 점막)을 통한 감염을 유발하는 다양한 감염성 질환을 방지코자 외부항원에 대한 안구 점막의 면역 유도기전을 규명하고 이를 기반으로 안구점막의 감염을 방어하는 백신을 개발하고자 함.
2. 연구내용
● 안구 점막에서의 외부 항원에 대한 항원 전달 기능을 하는 M세포의 형태적, 기능적 특성을 조사함.
● 안구 점막을 통하여 전달된 항원의 배출 임파절을 조사하여 해당 임파절에서 T 세포, B 세포에 의한 획득면역으로 연결됨을 확임함.
● 안구 점막에 병원성의 외부 박테리아를 이용하여 항원 전달 M세포를 재확인하고 해당 병원균에 대하여 면역성을 획득하는지 밝힘.
● 안구 점막에 투여된 외부항원에 대한 보호기능을 하는 분비형 항체를 생성할 수 있는 백신을 개발하고 항체 생성 능력을 더욱 증가시킬 수 있는 여러 조건을 시도함.
● 안구 점막의 항체 형성에 관여하는 케모카인과 싸이토카인을 규명하여 항체 생성의 방해 및 향상 조건을 조절함.
3. 연구개발결과
● 안구 점막 표면에 항원 전달과 항체 생성에 관여하는 점막연관 임파조직인 결막여관 임파조직이 형성되어 있으며, 안구 점막에 점안한 항원은 순막위에 있는 M 세포를 경유함을 규명함.
● 안구 점막을 경유한 항원의 소속 임파절은 턱뼈아래 임파절이며, 안구 점막을 통한 분비형 lgA생성이 가능하였고, 이는 CCR6 케모카인 수용체를 필수적으로 요구함을 밝혀냄.
● 안구 점막을 통한 H1N1 인플루엔자 생-바이러스(A/PR/8)와 장박테리아 백신 균주(S.typhimurium strain)가 점막면역(slgA)과 전신면역(lgG)을 유도 할 수 있으며, 그에 대한 병원균을 치사량으로 감염 시켰을 때, 100% 방어 효과를 보임.
● 전신면역과 점막면역을 유도하는 방법 중 비강을 통한 항원이 중추신경계와 폐조직으로 전달의 위험성이 알려져 있어, 비강내 투여와 안구 점막 점안의 효과를 비교한 결과, 안구 점막을 통한 항원은 중추신경계와 폐조직으로 전달되지 않는다는 것을 관찰함. 즉 안구 점막을 통한 면역 반응이 비강내 투여 보다 안전하다는 것을 입증함.
4. 연구개발결과의 활용계획
● 안구 점막에서 발생하는 면역유도 기전에 대한 이해를 활용하여 다양한 안과 면역질환의 메커니즘을 규명함.
● 중대형 동물 및 인간에게 있어서 안전하고 효능이 우월한 안구 점막 백신을 개발하여 상용화함.

Abstract ▼

1. Purpose of Research
To evaluate the immunologic mechanism of the eyedrop vaccine protecting against the various pathogenic antigens, which cause mucosal infection by entry through the various mucosa including nasal, respiratory, digestive, vaginal and conjunctival epithelia. Thus, to develop t

1. Purpose of Research
To evaluate the immunologic mechanism of the eyedrop vaccine protecting against the various pathogenic antigens, which cause mucosal infection by entry through the various mucosa including nasal, respiratory, digestive, vaginal and conjunctival epithelia. Thus, to develop the effective vaccine for mucosal infection by eyedrop route.
2. Research plane
● Research the morphological and functional characteristics of antigen sampling M cells to the foreign antigen in the eye mucosa
● Research anatomical location of draining lymph node after eyedrop administration and evaluate the acquired immune response by T cell and B cell in the draining lymph node
● Research acquired immune response to the pathogenic bacteria by the eyedrop administration and the role of antigen sampling M cell in the specific pathogenic bacteria.
● Develope the vaccine that can produce the secretory lgA antibody to protect against pathogenic antigen following the eyedrop administration. And induce the vetter antibody production by usin catious adjuvants.
● Identify the central chemokines or cytokines for producing immunity following the eyedrop vaccination. and apply for the better innune response by eyedrop vaccine.
3. The results of research
● By the eyedrop immunization, the conjunctiva-associated lymphoid tissue(CALT) and M cells were developed in the nictitating membrane, and M cells in the nictitating membrane of conjunctiva haver the ability to take up and internalize bacteria from the outside of eye mucosa
● Ag-specific CE4+Tcell expansion occurred in the submandibular lymph mode after the eyedrop administraion and eyedrop route relies on the chemokine receptor CCR6.
● Eyedrop vaccination of H1N1 influenza A/PR/8 and attenuated Salmonella vaccine strains induced the systemic and mucosal antigen-specific Ab responses and showed complete protection against the lethal responses by the pathogens.
● interanasal vsccine route poses a serious obstacle to the clinical use while the trafficking of vaccine Ag into the CNS and lung tissues even with the effective induction of immune response and confirm eyedrop vaccination toute is an alternative safe routes for administering vaccines.
4. prospect
● To disclose the mechanism of ocular immunologic diseases through the understandings of ocular antigen sampling and antigen specific responses of eye mucosa in this study.
● To develop the commercialized eyedrop vaccines which can apply to dog, cat, horse and human.

목차 Contents

• 표지 ...1
• 목차 ...3
• Ⅰ. 총괄현황 ...4
• 제출문 ...5
• 보고서 요약서 ...6
• 요약문 ...7
• SUMMARY ...8
• 연구성과 실적 및 향후 계획 ...9
• 참여연구원 현황표 ...13
• Ⅱ. 총괄연구과제 연구결과 ...14
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ...15
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ...20
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ...22
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ...33
• 5. 연구개발결과의 파급효과 ...36
• Ⅳ. 제 1 세부연구과제 연구결과 ...38
• 1. 연구개발과제의 목표 ...39
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ...39
• 3. 연구개발과제의 내용 및 결과 ...39
• V. 제 2 세부연구과제 연구결과 ...45
• 1. 연구개발과제의 목표 ...46
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ...46
• 3. 연구개발과제의 내용 및 결과 ...46
• V. 첨부서류 ...52
• V. 실적증빙자료 및 첨부서류 목차...53
• 1. 자체평가의견서 ...54
• 2. 실적 증빙자료 ...59