보고서 정보
주관연구기관 |
건국대학교 산학협력단 |
보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
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발행년월 | 2010-11 |
과제시작연도 |
2009 |
주관부처 |
보건복지가족부 Ministry for Health, Welfare and Family Affairs |
등록번호 |
TRKO201100006367 |
과제고유번호 |
1355060601 |
사업명 |
보건의료기술연구개발 |
DB 구축일자 |
2013-04-18
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키워드 |
알레르기.비만세포.과립.탈과립화 기전.알레르기 질환 치료제.allergy.mast cell.granule.degranulation signal.anti-allergic therapy.
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DOI |
https://doi.org/10.23000/TRKO201100006367 |
초록
▼
1.연구개발 과제의 배경 및 필요성
현재 알레르기 치료제는 대부분 증상완화를 주기전으로 하고 있으며 약제가 빠르게 인체 내성을 나타내며 그 효과가 우수하더라도 non-specificcell, non-specificdiseasedrug 으로서 정신장애, 비만, 고혈압, 신독성, 균에 대한 내성증가등의 심각한 부작용을 초래함. →cell specific, disease specific 한약물의 개발이 중요하며, 이는 알레르기 질환의 핵심원인(비만세포, 탈과립화기전 중과립내기전)에 대한 연구가 절실히 필요함을 시사하고 있음.
1.연구개발 과제의 배경 및 필요성
현재 알레르기 치료제는 대부분 증상완화를 주기전으로 하고 있으며 약제가 빠르게 인체 내성을 나타내며 그 효과가 우수하더라도 non-specificcell, non-specificdiseasedrug 으로서 정신장애, 비만, 고혈압, 신독성, 균에 대한 내성증가등의 심각한 부작용을 초래함. →cell specific, disease specific 한약물의 개발이 중요하며, 이는 알레르기 질환의 핵심원인(비만세포, 탈과립화기전 중과립내기전)에 대한 연구가 절실히 필요함을 시사하고 있음.
2.연구개발의 내용 및 범위
알레르기 질환의 주원인 세포인 비만세포를 활용하여 탈과립화기전 중과립자체의 신호전달기전을 연구한다는 연구전략과 방법으로 치료제의 새로운 바이오 타겟을 제시 하고자함. 알레르기질환 물질분비(비만세포의 탈과립화)에대한 원천적 차단으로 치료효과는 높이되, 비만세포의 과립에 존재하는 물질을 저해함으로써 부작용은 적은치료제 개발의 타겟이 될것임.
3.연구개발 결과
비만세포에서의 granuleisolation 후 신규 signal molecule (Yes 및 이를 조절하는 Fgr등)에 대한 심도있는 연구결과를 도출했음 . compound (25F10)가 기존 signal molecue(Syk, LAT등)과 신규발굴 된 granulesignal molecue (yes)에 대한 활성억제를 통해서 탈과립이 억제됨을 확인 후 알레르기 동물 모델에서 IgE로 매개되는 앨러지 반응을 억제하는 연구결과를 도출했음.
4,연구개발 결과의 활용계획
-비만세포의 탈과립 신호 전달 관련 연구의 새로운 연구소재 제공
현재까지의 연구방향은 FcεRI을 경유하여 어떻게 과립까지 신호전달이 되는지를 규명하고 있음. 따라서, 본 연구로 인해 과립이 어떻게 상위의 신호전달을 받고, 과립내에서는 어떤 신호전달이 이루어지는지에 관한 새로운 학문적 발견을 제시함으로써 관련 신호전달에 관한 수많은 연구의 소재를 제공 할 수 있을 것임.
-이러한 새롭게 발굴된 과립내 신호전달 물질인 Yes 및 이를 조절하는 Fgr를 발굴함으로서 이를 억제하는 물질을 8천 종의 화합물 은행에서 도출했음. 25F10화합물은 Yes 및 Fgr를 저농도에서 억제하였음 이를 바탕으로 구조 활성간의 상관관계를 연구후 신약 후보 물질로의 가능성 타진 및 독성 시험 등을 진행할 계획임.
-특히 국내 제약사는 거대 해외 제약사에 비해 소재발굴을 위한 시스템이 저조한 실정이므로 기능성 화장품개발 및 수입에 의존하는 실정이므로, 본 과제와 같은 컨셉으로 도출된 후보물질에 대한 요구는 클 것이며 해외 제약사와의 경쟁력을 제공 할 수 있을 것임.
Abstract
▼
1. The background and necessity of there search and development subjects
The present anti-aller gicdrugsarelargelyaimedatsoothingtheirsymptoms, and althoughdrugsrapidlysh owhuman body tolerance. The ireffect sarealso positive, those drugsasnon-specific cell, non-specificdiseasedrugsbringaboutseri
1. The background and necessity of there search and development subjects
The present anti-aller gicdrugsarelargelyaimedatsoothingtheirsymptoms, and althoughdrugsrapidlysh owhuman body tolerance. The ireffect sarealso positive, those drugsasnon-specific cell, non-specificdiseasedrugsbringaboutseriousside-effectslik ementaldisorder, obesity, hypertension, and increasedresistancetopathogens.Therefore, it is desperat elyneeded to developcell-specific and disease-specific medicines. Mast cellsareone of excellent options for the development of specific drugs with lower side effects.
2.The contents and scope of there search and development This research was aimedatpresentingnewbio-targets for treatment swithground-breaking research strategiesand methods. We conducted research eson thesignaltransductionmoleculesand pathwayingranule after isolation of granules in mast cells. Novel bio-markers were identified by using phopho-proteomics technology. On the basis of the findings, we also conducted to find a anti-allergic chemical candidate from a chemical library (> 8,000 compounds).
3.There sult softhere search and development We drewthe in-depthresultsastothenewsignal molecules(in cluding Yes and Fgr)after the isolation of granules from mastcells by using phospho-proteomics technology.Yes was located in granule in mast cells and regulated by Fgr in antigen-stimualted mast cells. Both Yes and Fgr were crucial for activation of mast cells stimulated with antigen. Next, we screened lots of chemical compounds (>8 ,0 0 0 ) and finally 25 F10 wasidenti fiedasa in hibito ragainst Yes. 25F10 sup pressed degranulation and the local allergic model, passive cutaneous anaphyllaxis (PCA) by antigen. The results suggested that 25F10 may be used as a potential anti-allergic agent to target Yes and Fgr in mast cells.
4.The application plan softhere search and development results For decades, there searcheshave focusedonidentifyinghowthe IgE receptor signalisdelivered to the granules by an tigen. In this study, there sultsgave usa new mechanismrelate dtothe degranulationinmastcells.Therefore,ourresults,for the first time, providedanew concept about granule in mast cells: Granule itself also has its own signaling molecules and pathway. This concept will be possibly extended to find novel bio-targets in other immune cells.Wefurther plantostudy about the toxicity and pharrmacokinetics of 25F10compoundas a new medicine candidate.
목차 Contents
- 표지 ...1
- 제출문 ...3
- 보고서요약서 ...4
- 요약문 ...5
- SUMMARY ...6
- 연구 성과 실적 및 향후 계획 ...7
- 참여연구원 현황표 ...10
- 목차 ...11
- Ⅱ. 총괄연구과제 연구결과 ...12
- 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ...13
- 2. 국내외 기술개발 현황 ...18
- 3. 연구개발과제의 추진체계 ...22
- 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ...24
- 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ...43
- 6. 향후 연구성과 추진계획 ...44
- 7. 연구개발결과의 파급효과 ...44
- 8. 연구개발결과의 활용계획 ...45
- 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ...46
- 10. 참고문헌 ...47
- Ⅳ. 제 O 세부연구과제 연구결과 ...52
- 1. 연구개발과제의 목표 ...53
- 2. 연구개발과제의 추진체계 ...53
- 3. 연구개발과제의 내용 및 결과 ...53
- 4. 참고문헌 ...53
- Ⅳ. 첨부서류 ...54
- 1. 자체평가의견서 ...56
- 2. 실적 증빙자료 ...61
- 3. 기타 첨부서류 ...61
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